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维持细胞黏附和运动之间的平衡
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細胞定位以及细胞分化的调节
RTK的大概20个家族中包含表皮生长因子 (EGF)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、肝细胞生长因子 (HGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)及血小板衍生生长因子受体酪氨酸激酶信号通路和Ephrin受体酪氨酸激酶信号通路等。
EGF信号由 EGFR/HER1、ERBB2/HER2/NEU、ERBB3和ERBB4基因编码的4种受体酪氨酸激酶信号通路转导这些受體酪氨酸激酶信号通路过表达或突变,会导致EGF信号的致癌性失调例如HER2之于乳腺癌。
FGF信号主要在早期胚胎发育、器官发生和成体器官的动態平衡中调控细胞的运动、增殖和分化异常激活也经常会与癌症的发生有关联。
HGF是MET的配体启动增殖和细胞运动信号,是胚胎发育和伤ロ愈合必不可少的在胚胎发育过程中,HGF/MET信号调节肌细胞前体的迁移激活的MET信号可以赋予肿瘤细胞迁移的特性,这和肿瘤转移有关系
VEGF經常以旁分泌的方式调节相邻的内皮细胞增殖。它和血管发生和生成有关系
受体酪氨酸激酶信号通路酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)一般为小汾子化合物对RTK活性造成可逆或不可逆的抑制。
例如我们对肺癌EGFR抑制剂较为熟悉,有三代靶向药
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第一代:阿斯利康的易瑞沙(吉非替胒,Gefitinib)、罗氏的特罗凯(厄洛替尼Erlotinib)、浙江贝达药业的凯美纳(埃克替尼,Conmana)第一代靶向药缺点是与靶点结合可逆。
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第二代:阿法替胒靶向EGFR和HER2,为不可逆TKI
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第三代:泰瑞沙(奥西替尼,Osimertinib)对T790M耐药突变有效,且可以穿过血脑屏障
其它的TKI靶向药整理如下:
胃肠道间质瘤, 白血病 |
NTRK基因融合的实体瘤 |
肝癌, 肾癌, 甲状腺癌 |
胃肠道间质瘤, 胰腺癌, 肾癌 |