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核心提示:猪圆环病毒病对治疗难,对养猪业的危害大。目前,如何有效防控PCVD已成为全球养猪业关注的焦点。迄今,全球有4种商品化PCV2疫苗相继问世,在部分国家和地区已有应用,本文就当前PCV2商品化疫苗及其应用现状做一综述。
&&&&& 猪圆环病毒病(PCVD)是由猪圆环病毒2型(PCV2)引起的猪传染性疾病,是继猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)之后新发现的又一重要疫病。自1997年Clark等首次分离到猪圆环病毒2型(PCV2)以来,该病已给全世界养猪业造成了巨大的经济损失。2008年第20届国际猪病大会(20th IPVS)上,人们更将其列为当前危害养猪业发展的头号疫病。我国自2000年报道猪群中存在PCV2感染的血清学证据以来,各地区陆续报道,流行范围已波及全国,猪群平均阳性率38.47%,猪场阳性率58.75%以上,危害日趋严重。
&&&&& 1猪圆环病毒
&&&&&& 猪圆环病毒(PCV)属于圆环病毒科圆环病毒属,是目前已知脊椎动物病毒中最小的病毒。病毒粒子无囊膜,为单股环状DNA病毒,基因组全长约1.76 kb。PCV包括PCV-1和PCV-2两种基因型。PCV-1分离自污染的PK-15细胞,对猪无致病性,但广泛存在于猪体内及猪源细胞系。PCV-2分离自发生断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)的猪群,除引发仔猪PMWS外,还可导致母猪繁殖障碍、猪皮炎肾病综合征(PDNS)、新生仔猪先天性震颤(CT)、增生性坏死性肺炎(PNP)和肠炎等疾病,同时也是猪呼吸道病综合征(PRDC)的原发病原之一。
&&&&& 目前已鉴定出3种基因型的PCV-2病毒,分别为PCV2a、PCV2b和PCV2c,只有PCV2a和PCV2b发现自PMWS病例。调查显示,PCV2c仅于20世纪80年代在丹麦出现过,至今尚无流行报道;l997&2003年间,猪场中以PCV2a占主导,而自2004年后,PCV2b则越来越普遍,通常认为PCV2b的毒力更强,是造成当前PCVD广泛流行的主要原因。在PCV中发现的至少6个开放阅读框(O R F)中,0RFl编码两种复制酶蛋白,参与病毒复制;ORF2编码核衣壳蛋白,是病毒主要的免疫原性蛋白;0RF3编码一种小分子量蛋白,与PCV-2诱导的细胞凋亡作用相关,其他O R F的功能目前尚不清楚。
&&&&&&2 PCV2疫苗及其特性
&&&&& 目前市场上主要有4种商品化的PCV-2疫苗,其商品名及相关特性见表1。梅里亚动物保健公司研发的PCV-2疫苗(Circovace)为全病毒灭活苗,适用于母猪免疫,该产品于2007年9月首次在欧洲获得批准文号,已在法国、德国和丹麦等国家进行了多次的田间试验。由于PCV-2难培养、生长慢,考虑到病毒培养成本高、周期长,人们又摸索出了一些新的方法来制备PCV2仔猪用疫苗,主要包括两种类型:一类是亚单位疫苗,如勃林格殷格翰动物保健公司的PCV2疫苗(CircoFlex)和英特威/先灵葆雅动物保健公司的PCV2疫苗(Circumvent),原理是将PCV2基因组中编码免疫原性蛋白的O R F2片段插入到昆虫杆状病毒中,通过培养昆虫杆状病毒即可快速、大量获得具备免疫原性的PCV2核衣壳蛋白,再将其制备成疫苗,大量田间试验表明该类疫苗可为仔猪提供良好的免疫保护:另一类是嵌合病毒灭活苗,原理是用PCV-2的O R F2片段置换不致病的PCVl中的0RF2片段,即获得了PCVl一PCV2嵌合病毒,具有与PCV-2类似的免疫原性。富道动物保健公司研制的PCV2疫苗即是采用了这种技术,最先认为该嵌合病毒可作为活苗应用,但试验中发现活苗中的嵌合病毒易被母源抗体中和,遂将其灭活制得PCV-1-PCV-2嵌合灭活苗,并于2006年在美国第1个获得了完整的许可证。迄今,多批试验表明,嵌合病毒灭活苗可为猪群提供较好的免疫保护,特别在抑制病毒、减少病毒血症方面具有显著的优势。
&&&&& 近年来,以上PCV-2疫苗已在部分国家和地区进行了注册(表2),并在该病的防治过程中发挥了重要的作用。然而,目前我国尚无注册及国产的PCV-2商品化疫苗。
&&&&& 3 PCV2疫苗应用现状
&&&&& 自PCV-2疫苗上市以来,疫苗免疫已成为防治PCV2感染的重要手段。目前主要有两种可供选择的免疫接种方法:一种是母猪免疫,通过母源抗体的传递来预防仔猪发生早期感染,待仔猪建立自身主动免疫后来抵御后期的野毒感染;另一种是仔猪免疫,在感染前进行免疫接种,诱导仔猪建立完全、坚强的免疫应答反应。此外,选择单针还是双针的疫苗也是人们讨论的话题,一般从免疫学原理上分析双针的保护效果应好于单针,但多数认为需要考虑到疫苗的效力和猪场感染压力。最近有试验表明,在断奶后接种PCV2灭活苗可改善生产指标,并减少排毒量,单针2 mL以及双针l mL的疫苗在安全性和保护性上与双针2 mL疫苗差异不大。
&&&&& PCV-2可感染各阶段的猪只,但以威胁仔猪为主。通过对母猪免疫,既可对母猪产生保护,也可经母源抗体为仔猪提供保护,使得大多数仔猪在PCV2早期感染前获得一定程度的被动免疫。然而,目前人们仍持有一定的疑问,即仔猪通过被动免疫获得保护的时间有限,当母源抗体在3~8周下降到较低水平、环境中野毒的感染压力较大时,对于保育猪,特别是10周龄后的肥育猪是否能获得足够的保护?在欧盟,专家表示Circovac@可为断奶仔猪提供近5周的免疫保护。虽然实际生产中提供的保护时间可能会更久,但至今尚未有明确的报道。由于大龄猪对PCV2感染的耐受力增加,母猪免疫可为猪场带来显著的生产效益。相对而言,仔猪免疫是直接诱导猪体产生主动免疫应答反应。事实证明,仔猪免疫后建立的免疫保护可持续到肥猪出栏。目前,CircoFlex和Suvaxyn PCV-2已被批准用于3或4周龄以上仔猪的免疫,在许多国家都有注册推广使用。
&&&&& 最近,美国和加拿大的学者报道了采用以上4种PCV-2疫苗进行的多项试验(表3)。加拿大77家猪场比较了母猪接种Circovac疫苗的免疫效果,接种半年后,猪群平均死亡率由l2.6%下降至5.2%;另一家规模猪场将保育猪分成2组,分别接种CircoFlex疫苗和不含疫苗的安慰剂,结果育成期免疫组死亡率为2.4%,而对照组则为9.5%;美国采用Suvaxyn PCV2疫苗在6个猪场进行了比较研究,生长/肥育期未免疫时平均死亡率为7.7%,而接种疫苗后死亡率仅为1.8%;加拿大还进行了Circumvent疫苗接种试验,保育和肥育期未免疫组的总体死亡率为9.3%,免疫组死亡率为2.1%。
&&&&& 4结语
&&&&& 目前PCV-2疫苗已在预防PCVD上发挥了显著的效果。随着时间的推移,部分进口商品化PCV2疫苗将会逐渐走进我国市场,并且我国也正在自主研发国产化的PCV2疫苗。然而,在当前我国尚未有PCV-2疫苗、并且PCV-2流行逐年上升、流行范围逐步扩大、各生长阶段猪感染严重、混合感染突出的情况下,我们需要通过综合防制措施,如加强饲养管理(包括全进全出、减少猪群流动和应激等),完善生物安全工作(包括引种、隔离和消毒等),做好猪群基础病的免疫接种(包括猪瘟、伪狂犬病和喘气病等),实施合理的药物保健及治疗等进行防治。此外,要特别关注矿物油佐剂疫苗,尤其是众所周知的猪喘气病(MPS)疫苗油佐剂激发PCV-2复制,导致PCVD的问题。&&&1抗微生物药物
1.1抗生素类抗感染药
1.1.1.青霉素类
胶囊剂、片剂
1.1.2头孢菌素及碳青酶烯类
★危重感染
1.1.3氨基糖苷类
★对其他氨基糖苷类耐药的革兰阴性杆菌
1.1.4酰胺醇类
1.1.5四环素类
严重皮肤感染
1.1.6大环内酯类
呼吸道感染
限用于呼吸道感染及HP感染
1.1.7其它类
★甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染,其他严重革兰阳性球菌感染
★甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染,其他严重革兰阳性球菌感染
1.2合成抗菌药
1.2.1磺胺类药
1.2.2喹诺酮类
1.2.3硝基咪唑类(抗厌氧菌药)
1.2.4硝基呋喃类
1.3其它抗菌药
1.4抗分枝杆菌类药
1.4.1抗结核病药
1.4.2抗麻风病药
1.5抗真菌药
限用于深部真菌感染,包括局部治疗无效的念珠菌阴道炎(疗程限单剂150mg一周后再使用单剂150mg)
★深部真菌感染
★深部真菌感染
限用于侵袭性曲霉菌感染;范围广泛的甲真菌病(指范围超过半数以上的指、趾甲真菌病)
1.6抗病毒药
2抗寄生虫病药
2.1抗吸虫病药
2.3驱肠虫药
2.4抗丝虫病及抗黑热病药
2.5抗阿米巴病药及抗滴虫病药
3解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药
3.1解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药
依托芬那酯
双酚伪麻/美扑伪麻
3.2抗痛风药
4麻醉用药物
4.1全身麻醉药
4.1.1吸入麻醉药
4.1.2静脉麻醉药
4.2局部麻醉药
阿片类药物成瘾者戒断用药
阿片类药物成瘾者戒断用药
4.4麻醉辅助药
5维生素及矿物质缺乏症用药物
大面积及严重创伤;外科疾病伴有肠道功能障碍(如肠瘘、短肠综合症);危重病人较长时间不能饮食
限小儿佝偻病,夜盲症,结核病
限小儿佝偻病,夜盲症,结核病
6营养治疗药
中度以上肾功能不全
高能要素合剂
限短肠综合症、肠瘘及危重病人短期使用
重症心脏病
限短肠综合症、肠瘘及危重病人短期使用
大面积及严重创伤;外科疾病伴有肠道功能障碍(如肠瘘、短肠综合症);危重病人较长时间不能饮食
7激素及调节内分泌功能药物
7.1下丘脑垂体激素及其类似物
★门诊可用于尿崩症
7.2肾上腺皮质激素类药物
外科、风湿科、内分泌内科
7.3雄激素及同化激素类药
围绝经期综合征,骨质疏松症
复方八维甲睾酮
7.4雌激素及孕激素类药
7.4.1雌激素
7.4.2孕激素类
7.5胰腺素及其它影响血糖的药
7.5.1胰岛素
★门诊用于糖尿病及糖尿病酮症
★门诊用于糖尿病及糖尿病酮症
7.5.2口服降糖药
Ⅱ型糖尿病
7.6甲状腺激素及抗甲状腺药
7.6.1甲状腺激素类药
7.6.2抗甲状腺药
7.7甲状旁腺及钙代谢调节药
维生素D缺乏症及骨质疏松症
骨质疏松症
佝偻病和软骨病,维生素D缺乏症
变形性骨炎,高血钙症,严重骨质疏松症
骨质疏松症
7.8其它激素及调节内分泌功能类药
复方一氟磷酸谷酰胺
硫酸氨基葡萄糖
全身骨关节退行性病变、软骨修复
8调节免疫功能药物
慢性粒细胞白血病慢性期、毛细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、丙型肝炎
器官移植,再生障碍性贫血,难治性肾炎(包括狼疮性肾炎),难治性系统性红斑狼疮或其它结缔组织病
器官移植,再生障碍性贫血
器官移植,再生障碍性贫血
卡介菌多糖核酸
器官移植,再生障碍性贫血,难治性肾炎(包括狼疮性肾炎),难治性系统性红斑狼疮或其它结缔组织病
免疫缺陷症(包括慢性肝炎、肿瘤等免疫缺陷者);α1胸腺肽限用于先天性免疫缺陷症及重症肝炎
9抗肿瘤药物
9.1烷化剂抗肿瘤药
9.2抗代谢类抗肿瘤药
9.3抗生素类抗肿瘤药
9.4天然来源抗肿瘤药
9.5激素类抗肿瘤药
9.6其它抗肿瘤药
白血病、淋巴瘤
9.7抗肿瘤辅助药
恶性肿瘤放、化疗
恶性肿瘤放、化疗
使用环磷酰胺或异环磷酰胺时减低毒性治疗
恶性肿瘤化疗
恶性肿瘤放、化疗
10抗变态反应药物
11神经系统用药物
11.1抗震颤麻痹药
11.2抗重症肌无力药
11.3抗癫痫药
11.4脑血管病用药
限用于血栓性疾病的急性期治疗
★蛛网膜下腔出血
闭塞性脉管炎
11.5中枢兴奋药
11.6镇静催眠药
11.7抗偏头痛药
神经内科、神经外科、骨科
12治疗精神障碍用药物
12.1抗精神病药
神经内科、神经外科、老年病内科、精神科
神经内科、神经外科、精神科
12.2抗焦虑药
12.3抗抑郁药
抑郁症、神经症、器质性疾病伴发焦虑抑郁
12.4抗躁狂药
13呼吸系统用药物
13.1祛痰药
13.2镇咳药
复方氢溴酸右美沙芬
愈美甲麻敏(复方
13.3平喘药
气管炎菌苗(哮喘菌
14消化系统用药物
14.1抗酸药及抗溃疡病药
胃泌素瘤、活动性消化性溃疡、重度糜烂性胃炎伴HP阳性,返流性食道炎
★限上消化道出血、应激性溃疡
限抗HP治疗
胃泌素瘤、活动性消化性溃疡、重度糜烂性胃炎伴HP阳性,返流性食道炎
14.2助消化药
酪酸梭菌活菌
嗜酸乳杆菌
14.3胃肠解痉及胃动力药
14.3.1胃肠解痉药
肠易激综合症
14.3.2胃动力及止吐药
14.4泻药、止泻药
14.4.1泻药
欧车前亲水胶
14.4.2止泻药
地衣芽胞杆菌
肠道菌群失调的腹泻
14.5肝胆病辅助药
促肝细胞生长素
★重症肝炎、慢性重型肝炎
(葡萄糖醛酸内酯)
(葡萄糖醛酸内酯)
★肠瘘、胰瘘、肝硬化、食管静脉曲张破裂出血、急性重症胰腺炎
(5-氨基水杨酸)
克隆病及溃疡性结肠炎
克隆病及溃疡性结肠炎
★肠瘘、胰瘘、肝硬化、食管静脉曲张破裂出血、急性重症胰腺炎
15循环系统用药物
15.1强心药
15.2抗心律失常药
15.3防治心绞痛药
15.4抗高血压病药
15.4.1作用于交感神经药
15.4.2转换酶抑制剂
15.4.3钙拮抗剂
15.4.4其他
15.5抗休克血管活性药
马栗种子提取物
15.6降血脂药
多烯酸乙酯
15.7其他药物
急性心肌梗塞及其它血栓性疾病
血管栓塞性疾病
16泌尿系统药物
16.1利尿药
16.2前列腺疾病用药
阿魏酸哌嗪
包醛氧淀粉
17血液系统药物
17.1止血药
Ⅷ因子缺乏症
口服大蓟止血
纤维蛋白粘合剂
17.2抗凝血药及溶拴药
17.3血浆及血容量扩充剂
17.4抗贫血药
慢性肾衰、尿毒症及透析的贫血患者
17.5升白细胞药
恶性肿瘤放、化疗引起的白细胞减少症、急性粒细胞缺乏症
恶性肿瘤放、化疗引起的白细胞减少症、急性粒细胞缺乏症
脱氧核苷酸钠
17.6抗血小板药物
18调节水、电解质及酸碱平衡药物
多种微量元素
19专科用药物
19.1皮肤科用药
19.1.1抗感染药
林可霉素利多卡因
盐酸克林霉素
(氯洁霉素)
19.1.2角质促成剂及溶解药
19.1.3皮质类固醇(激素)
醋酸氟轻松
(氟西奈德)
丁酸氢化可的松
卤米松/三氯生乳膏
19.1.4其他
肤疾宁贴膏
复方氨肽素
复方次没食子酸铋栓
止痛喷雾剂
重组牛碱性成纤维
19.2眼科用药
19.2.1抗感染药
19.2.2抗青光眼药
硝酸毛果芸香碱
(匹鲁卡品)
硝酸毛果芸香碱
(匹鲁卡品)
19.2.3激素类
19.2.4其他
吡诺克辛(白内停)
羟苯磺酸钙
眼科、内分泌内科
眼科、骨科
19.3耳鼻喉科用药
标准桃金娘油胶囊
碘化铵含片
清凉润喉(清凉含片)
四季润喉片
19.4妇产科用药
19.4.1子宫收缩药
19.4.2局部抗感染药
复方莪术油栓
19.4.3其它
19.5解毒药
19.5.1重金属、类金属中毒解毒药
19.5.2氰化物中毒解毒药
19.5.3有机磷酸酯类解毒药及其他解毒药
19.6放射性同位素药
二巯丁二酸
双半胱乙酯
亚甲基二膦酸盐
亚乙双半胱氨酸
20诊断用药物
20.1造影剂
诊断用药。医学影像科:X线诊断专业、CT诊断专业、介入放射学
诊断用药。医学影像科:X线诊断专业、CT诊断专业、介入放射学
诊断用药。医学影像科:X线诊断专业、CT诊断专业、介入放射学
诊断用药。医学影像科:X线诊断专业、CT诊断专业、介入放射学
诊断用药。医学影像科:磁共振成像诊断专业
20.1其他诊断试剂
21生物制品
低蛋白血症
低丙种球蛋白血症、原发性免疫缺陷症
移植、重症再生障碍性贫血

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