特治星_百度百科
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特治星注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠适应症为哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染1.下呼吸道感染2.泌尿道感染混合感染或单一细菌感染3. 腹腔内感染4.皮肤及软组织感染5.细菌性败血症6.妇科感染7.与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染8.骨与关节感染9.多种细菌混合感染哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染包括怀疑感染部位腹腔内皮肤和软组织上下呼吸道妇科存在需氧菌和厌氧菌的感染尽管哌拉西林/三唑巴坦仅适用于上述情况但由于哌拉西林/三唑巴坦药物中有哌拉西林成份所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的因此治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/三唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶细菌所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验以便确认引起感染的微生物并且确定致病菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感程度基于哌拉西林/三唑巴坦对如前面所罗列的革兰阳性和阴性需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性因此将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效然而虽然在药敏试验结果报出之前可以使用哌拉西林/三唑巴坦进行治疗但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时仍需要修正治疗方案严重感染时可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/三唑巴坦作经验性治疗哌拉西林/三唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用特别是在病人宿主防御系统受损的情况下联合用药的治疗是成功的两种药物均应使用全治疗剂量一旦细菌培养和药敏试验结果报出应调整抗生素的治疗在治疗中性粒细胞减少症的病人时应使用全剂量的哌拉西林/三唑巴坦以及某一种氨基糖苷类抗生素对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症在这类病人应定期测定电解质水平
本品为复方制剂其组份为哌拉西林钠和三唑巴坦钠以哌拉西林和三唑巴坦计标示量之比为81辅料为乙二胺四醋酸二钠EDTA枸橼酸碳酸氢钠和注射用水本品为白色至类白色疏松块状物或粉末哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部细菌感染1.下呼吸道感染2.泌尿道感染混合感染或单一细菌感染3. 腹腔内感染4.皮肤及软组织感染5.细菌性败血症6.妇科感染7.与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染8.骨与关节感染9.多种细菌混合感染哌拉西林/三唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染包括怀疑感染部位腹腔内皮肤和软组织上下呼吸道妇科存在需氧菌和厌氧菌的感染尽管哌拉西林/三唑巴坦仅适用于上述情况但由于哌拉西林/三唑巴坦药物中有哌拉西林成份所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是经受得起检验的因此治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/三唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶细菌所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验以便确认引起感染的微生物并且确定致病菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感程度基于哌拉西林/三唑巴坦对如前面所罗列的革兰阳性和阴性需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性因此将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效然而虽然在药敏试验结果报出之前可以使用哌拉西林/三唑巴坦进行治疗但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时仍需要修正治疗方案严重感染时可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林/三唑巴坦作经验性治疗哌拉西林/三唑巴坦与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用特别是在病人宿主防御系统受损的情况下联合用药的治疗是成功的两种药物均应使用全治疗剂量一旦细菌培养和药敏试验结果报出应调整抗生素的治疗在治疗中性粒细胞减少症的病人时应使用全剂量的哌拉西林/三唑巴坦以及某一种氨基糖苷类抗生素对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症在这类病人应定期测定电解质水平4.5g哌拉西林4.0g与三唑巴坦0.5g1. 剂量本品必须缓慢静脉滴注给药给药时间20-30分钟以上或缓慢静脉注射至少3-5分钟以上成人与12岁及12岁以上的青少年 肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每8小时给予4.5g哌拉西林/三唑巴坦每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减剂量范围可每6小时8小时或12小时一次从一次2.25g哌拉西林/三唑巴坦至4.5g哌拉西林/三唑巴坦当哌拉西林/三唑巴坦与另一种抗生素如氨基糖苷类药物合用时必须分别给药哌拉西林/三唑巴坦在体外可导致氨基糖苷类药物的大量失活两者联合用药时应分别配制稀释分别给药见药物相互作用2. 肾功能不全肾功能不全患者肌酐清除率≤40 mL/分钟或者血液透析患者应当根据实际的肾功能损害程度调整本品注射用哌拉西林/三唑巴坦静脉用药的剂量和间隔时间合用氨基糖苷类治疗的医院获得性肺炎患者应当根据生产商的建议调整氨基糖苷类的剂量肾功能不全患者使用本品的每日推荐剂量如下
成人肾功能受损时静脉用剂量表内生肌酐清除率ml/min
哌拉西林/三唑巴坦的推荐使用剂量
13.5g/日分次用药4.5g/次q.8.H
9g/日分次用药4.5g/次q.12.H血液透析的患者除医院获得性肺炎外其他所有适应症的最大剂量为2.25 g q12h医院获得性肺炎的最大剂量为2.25g q8h因为血液透析可以清除给药剂量的30%到40%所以血液透析当天每次透析操作以后需要另外加用本品0.75 g连续非卧床腹膜透析CAPD患者不需要另外加用本品3. 疗程本品的常规疗程为7～10天但是治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天任何情况下都应当根据感染的严重程度和患者的临床病情及细菌学进展情况决定治疗的疗程4. 儿童患者对于9月龄以上体重不超过40千克肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童特治星[sup](R)[/sup]推荐剂量为哌拉西林100mg /三唑巴坦12.5mg/每公斤体重每8小时一次对于在2-9个月的儿童患者基于药代动力学模型特治星(R)的推荐剂量为哌拉西林80mg /三唑巴坦10mg/每公斤体重每8小时一次见儿童用药和药代动力学体重超过40千克肾功能正常的儿童患者应该接受成人剂量对肾功能损害的儿童患者特治星[sup](R)[/sup]尚无推荐剂量5. 复溶和稀释使用说明静脉用药对于普通药瓶包装制剂取适量下文中所列的任何一种相容的复溶稀释液来复溶特治星[sup](R)[/sup]稀释液用量标准为每克哌拉西林用5mL稀释液2.25g和4.5g特治星[sup](R)[/sup]可分别用10ml和20ml相容稀释液来复溶打旋直至溶解复溶后的药物应当立即使用没有使用的部分在室温下20℃-25℃放置24小时后应当丢弃或在冷藏保存2℃-8℃48小时后丢弃相容的复溶稀释液0.9%氯化钠注射液灭菌注射用水?5%葡萄糖注射液抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯抑菌水/对羟基苯甲酸酯抑菌盐水/苯甲醇抑菌水/苯甲醇复溶好的本品应当采用下列相容的静脉用药的稀释液进一步稀释推荐每次给药的体积为50mL-150mL静脉滴注给药时间至少为30分钟以上滴注期间最好停止原来的静脉输液相容的静脉用药稀释液0.9%氯化钠注射液灭菌注射用水?5%葡萄糖注射液6%右旋糖酐氯化钠注射液? 推荐每次用药的无菌注射用水最大体积为50mLADD-Vantage(R)系统混合液5%葡萄糖注射液50或100 mL0.9%氯化钠注射液50或100 mLADD-Vantage(R)瓶装产品的溶解操作说明参见包装盒中的使用说明乳酸林格氏液仅与含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦相容哌拉西林/三唑巴坦不能加到血制品或白蛋白水解产物中由于相容性尚未得到确证哌拉西林/三唑巴坦不应在注射器或灌注瓶中与其它药物混合由于化学的不稳定性哌拉西林/三唑巴坦不应与只含碳酸氢钠的溶液同时使用本品可以用携带式静脉输液泵给药6. 本品溶解后的稳定性本品经相容性稀释液稀释后在玻璃或塑料容器塑料注射器静脉输液袋和输液管中保持稳定复溶后的药物应当立即使用没有使用的部分在室温下20℃-25℃放置24小时后应当丢弃或在冷藏保存2℃-8℃48小时后丢弃药物溶解后的药瓶不能冷冻药物配置在静脉输液袋后稳定性研究表明本品在室温条件下24小时内是稳定复溶后药物的效价溶解后药液的pH值和溶液的澄清度冷藏条件下溶解的药液在1周内保持稳定本品不含防腐剂操作时应当采用适当的无菌技术室温条件下便携式静脉输液泵中的本品在12小时内保持稳定每剂药物均需溶解稀释到37.5 mL或25 mL每天的给药溶液量可通过无菌操作转移到药物储存器静脉输液袋或药液筒中按照厂家的说明书将药物储存器连接到预先设定好程序的便携式静脉输液泵上使用便携式静脉输液泵给药时本品的稳定性不受影响本品与ADD-Vantage(R)系统混合的稳定性研究表明室温下药物的化学稳定性效价pH和澄清度可以保持24小时注本品在ADD-Vantage(R)系统中复溶后不能冷藏或冷冻只要是溶液和容器的条件允许注射药品用药前均应目检以确定是否存在颗粒物质和变色现象不良反应按CIOMS 频率分类列于表中 很常见
≥ 10%常见
≥ 0.1% 和 [ 1%罕见
≥ 0.01% 和[ 0.1%非常罕见
[ 0.01%身体系统
不良反应感染和侵染少见
念珠菌二重感染血液和淋巴系统异常少见
白细胞减少中性粒细胞减少血小板减少罕见
贫血出血表现包括紫癜鼻衄出血时间延长嗜酸性粒细胞增多溶血性贫血非常罕见
粒细胞缺乏症Coombs直接试验阳性全血细胞减少症部分促凝血酶原激酶时间延长凝血酶原时间延长血小板增多症 免疫系统疾病异常少见
过敏反应罕见
过敏性/过敏性样反应包括休克 代谢和营养异常非常罕见
血白蛋白减少血糖降低血总蛋白减少低钾血症 神经系统异常 少见
头痛失眠 血管系统异常 少见
低血压静脉炎血栓性静脉炎罕见
胃肠系统异常 常见
腹泻恶心呕吐少见
便秘消化不良黄疸口腔炎罕见
腹痛伪膜性结肠炎肝胆系统异常 少见
谷丙转氨酶水平升高谷草转氨酶水平升高 罕见
胆红素水平升高血碱性磷酸酶水平升高 γ-谷氨酰 转移酶水平升高肝炎 皮肤和皮下组织异常 常见
瘙痒荨麻疹罕见
大疱性皮炎多形性红斑非常罕见
Stevens-Johnson综合征中毒性表皮坏死松解症 肌肉骨胳结缔组织和骨骼系统异常 罕见
肾脏和泌尿系统异常 少见
血肌酐水平升高罕见
间质性肾炎肾功能衰竭非常罕见
血尿素氮水平升高全身疾病和给药部位异常少见
发热注射部位反应罕见
僵直哌拉西林治疗与囊性纤维化患者发热和皮疹的发病率增加有关禁用于对任何β-内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类或β-内酰胺酶抑制剂过敏的患者A. 特别警告在开始哌拉西林/三唑巴坦治疗之前应该仔细询问既往对青霉素头孢菌素和其他过敏原引起的过敏反应史已有报道称接受青霉素类包括哌拉西林/三唑巴坦治疗者可发生严重偶可致死的过敏过敏性/过敏性样[包括休克]反应这些反应更可能发生于既往对多种过敏原过敏的患者严重过敏反应需要中止抗生素治疗并可能需要应用肾上腺素及采取其他紧急措施如给予吸氧静脉用皮质类固醇激素气道处理包括气管插管等治疗几乎所有抗菌药物包括哌拉西林/三唑巴坦都有发生伪膜性结肠炎的报告任何抗生素诱导的伪膜性肠炎可能表现为轻度至危及生命的严重持续性腹泻伪膜性肠炎症状可在抗菌治疗期间或抗菌治疗之后出现因此使用抗菌药物后发生腹泻的患者应当注意考虑这一诊断抗菌药物治疗改变了结肠的正常菌群可能使梭菌过度生长研究表明艰难梭菌产生的一种毒素是引起抗生素相关结肠炎的主要原因之一伪膜性结肠炎被确诊后应当开始采取治疗措施轻度患者只需停用抗生素即可中重度患者需要考虑保持体液和电解质平衡补充蛋白质使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物治疗B. 注意事项使用β-内酰胺类抗生素包括哌拉西林治疗的部分患者可有出血表现这些反应常与凝血试验(如凝血时间血小板聚集和凝血酶原时间)异常有关并多见于肾功能衰竭患者如果有出血的表现应当停用抗生素治疗注射用哌拉西林/三唑巴坦并采取相应的治疗措施应留意在治疗过程中可能出现耐药菌株引起二重感染如果出现这种情况应当采取相应的措施和其他青霉素类一样如果本品静脉给药剂量超过推荐剂量患者可能会出现神经肌肉兴奋或痉挛特别是有肾功能衰竭的患者本品每克哌拉西林总共包含64mg2.79mEq的钠可引起患者钠总摄入量的增加当需要限制盐摄入量的患者使用本品治疗时应考虑到这一点钾储备低者或合并应用可降低血钾水平的药物用细胞毒药物或利尿剂治疗的患者可发生低钾血症因此建议此类患者定期测定血电解质水平 和其他半合成青霉素类一样哌拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者血液透析和连续非卧床腹膜透析[CAPD]应当根据肾功能损害的程度调整静脉给药剂量见用法用量在缺乏确诊或高度可疑细菌感染的证据或预防用药的指征下处方哌拉西林和三唑巴坦可能不会使患者受益并增加耐药菌发生的风险本品治疗过程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少尤其是疗程延长者因此应该定期检查造血功能肾功能损害患者用药肾功能损害或血液透析患者中静脉内给药的剂量应根据肾功能受损的程度进行调整C. 患者须知患者应该被告知包括本品在内的抗菌药物只能用来治疗细菌感染而不能治疗病毒感染如感冒当处方本品用于治疗细菌感染时患者应该被告知虽然在治疗过程初期会感觉好转但仍应按照说明用药遗漏用药或没有完成整个疗程会导致1减弱快速治疗的效力2可能会增加细菌耐药性使得将来本品或其他抗菌药物无法治疗D. 实验室检查应当定期检查造血功能特别是长期治疗即≥21天的患者见不良反应1.
妊娠致畸作用妊娠分类B哌拉西林/三唑巴坦大鼠中进行的生殖研究在哌拉西林/三唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m[sup]2[/sup])时未发现有生育力损害的证据小鼠和大鼠研究未发现哌拉西林/三唑巴坦复方制剂存在任何胚胎毒性或致畸作用小鼠和大鼠中进行的致畸胎作用研究在哌拉西林/三唑巴坦的给药剂量达到按体表面积计算相当于人用哌拉西林/三唑巴坦每日最大推荐剂量mg/m[sup]2[/sup]的1-2倍小鼠和2-3倍大鼠时未发现对胎鼠有害的证据哌拉西林和三唑巴坦可以通过人的胎盘妊娠妇女只有在预期获益超过对妊娠妇女和胎儿的可能危险时才考虑使用哌拉西林小鼠和大鼠中进行的生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量mg/m[sup]2[/sup]的一半小鼠或相似水平大鼠时没有发现生育力损害或对胎鼠有害的证据三唑巴坦大鼠中进行的生殖研究在三唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用三唑巴坦每日最大推荐剂量mg/m[sup]2[/sup]的3倍时没有发现生育力损害的证据小鼠和大鼠中进行的致畸胎作用研究在三唑巴坦给药剂量达到按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量mg/m[sup]2[/sup]的6倍小鼠和14倍大鼠时没有发现对胎鼠有害的证据三唑巴坦可以通过大鼠胎盘胎鼠中三唑巴坦浓度小于或等于母鼠血浆浓度的10%但是孕妇中尚未进行过充分的有良好对照的哌拉西林/三唑巴坦哌拉西林或三唑巴坦单用的研究因为动物生殖研究并不能完全预测人类的反应所以本品只有在明确需要的时候才能在妊娠期使用2. 哺乳期母亲哌拉西林在人乳中低浓度分泌人乳中的三唑巴坦浓度尚未进行研究本品注射用哌拉西林/三唑巴坦应当慎用于哺乳期母亲哺乳妇女只有在预期获益超过对乳母和乳儿的可能危险时才考虑使用已经有在成人及儿童患者中进行的药代动力学和对照临床研究的证据支持特治星(R)用于2个月或以上的患有阑尾炎和/或腹膜炎的儿童患者其中包括一项前瞻性的随机对比开放的临床研究有542名2-12岁患有复杂性腹腔内感染的儿童患者其中273名患者接受了哌拉西林/三唑巴坦在2个月以下的儿童患者中的安全性及疗效尚未确立见药代动力学和用法用量对肾功能损害的儿童患者特治星(R)尚无推荐剂量65岁以上的患者不会单纯因为年龄的原因而使发生不良反应的危险性升高但肾功能不全情况下应当调整给药剂量见用法用量总体上老年患者的剂量选择应当慎重往往需要从给药剂量范围的低限开始这是由于老年人的肝脏肾脏和心脏功能降低的比例较高存在合并症和合用其他药物的情况较多见本品合剂中每克哌拉西林含64 mg2.79 mEq钠按常规推荐剂量给药患者每天摄入的钠为768~1024mg/d33.5~44.6 mEq老年人群对钠负荷过多的利钠反应可能比较迟钝这对于充血性心衰等疾病具有临床重要性本品大部分经肾脏排泄肾功能损害患者使用本品发生中毒反应的危险性较高因为老年人肾功能减退的可能性较大选择剂量时需要慎重监测肾功能有助于选择合理的剂量1. 氨基糖苷类β-内酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类的大幅度失活然而在适当的稀释液和特定的浓度条件下瓶装的含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦可通过Y型管与阿米卡星或庆大霉素同时滴注但含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦不能与妥布霉素通过Y型管同时给药已经认识到青霉素类药物对氨基糖苷类有灭活作用据推测青霉素-氨基糖苷类可形成复合物这些复合物对细菌没有抗菌活性毒性不明肾功能正常和轻至中度肾功能损害患者本品与妥布霉素相继应用表明适当地降低了妥布霉素的血清浓度但并不显著影响妥布霉素的药代动力学当需要进行血液透析的终末期肾病患者联合应用氨基糖苷类与哌拉西林时氨基糖苷类药物尤其是妥布霉素的浓度可能显著改变而应该进行监测由于氨基糖苷类药物对被哌拉西林灭活的易感性不一致因此在那些联合应用哌拉西林和氨基糖苷类药物的患者中应仔细考虑氨基糖苷类药物的选择2. 丙磺舒与其他青霉素类相似哌拉西林/三唑巴坦与丙磺舒合并应用可使哌拉西林和三唑巴坦的半衰期延长哌拉西林的半衰期延长21%三唑巴坦的半衰期延长71%肾脏清除率降低然而两药的血浆峰浓度均未受影响3. 万古霉素未发现本品和万古霉素存在药代动力学相互作用4. 口服抗凝药物本品与肝素口服抗凝药物或其他可能会影响凝血系统包括血小板功能的药物合用期间应当更频繁地进行适当的凝血检验并定期监测5. 维库溴铵哌拉西林与维库溴铵合用可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用本品哌拉西林/三唑巴坦与维库溴铵合用也会出现同样的现象由于作用机制相似任何非去极化肌松药产生的神经肌肉阻滞作用在合用哌拉西林时都可能被延长见维库溴铵的说明书6. 甲氨蝶呤有限的资料提示甲氨蝶呤与哌拉西林同时给药时由于竞争肾脏分泌哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄三唑巴坦对甲氨蝶呤消除的影响尚未进行评价如果需要两者合用应当监测甲氨蝶呤的血清浓度以避免药物中毒注意经常监测是否有甲氨蝶呤中毒的症状和体征7. 实验室和其他诊断检查的相互作用和其他青霉素类一样本品注射用哌拉西林和三唑巴坦用药后可能会导致铜还原法CLINITEST(R)尿糖试验结果假阳性所以建议应用酶促葡萄糖氧化反应如DIASTIX(R) 或TES-TAPE(R)测定尿糖有研究发现哌拉西林/三唑巴坦注射剂治疗的患者经伯乐实验室Bio-Rad Laboratory的Platelia曲菌EIA试验检测出现阳性结果但后来发现患者并非曲菌感染有报道伯乐实验室的Platelia曲菌EIA试验检测法与非曲菌多糖和聚呋喃糖之间有交叉反应因此哌拉西林/三唑巴坦治疗的患者如果出现阳性检测结果时应当慎重解释并采用其他诊断方法加以证实症状已经有上市后哌拉西林/三唑巴坦用药过量的报告过量后大多数的事件包括恶心呕吐和腹泻常规推荐剂量用药的情况下也会发生这些事件如果静脉给药剂量超过推荐的常用剂量特别是有肾功能衰竭患者患者可能出现神经肌肉兴奋性升高或惊厥治疗应当根据患者的临床表现采取支持治疗和对症治疗尚无特异性解毒剂哌拉西林或三唑巴坦血清浓度过高时可通过血液透析降低血药浓度哌拉西林/三唑巴坦单剂3.375 g给药后血液透析清除的哌拉西林和三唑巴坦分别约相当于给药剂量中哌拉西林和三唑巴坦成份的31%和39%见药理毒理1. 药理哌拉西林是一种广谱半合成青霉素对于许多革兰阳性和革兰阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性它通过抑制细菌的隔膜和细胞壁的合成发挥杀菌作用三唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜它是多种β-内酰胺酶的强效抑制剂β-内酰胺酶包括质粒和染色体介导的一些酶常可引起细菌对青霉素类以及包括第三代头孢菌素在内的头孢菌素类药物的耐药在哌拉西林/三唑巴坦配方中由于三唑巴坦的存在增强并扩展了哌拉西林的抗菌谱使之对许多原先对哌拉西林以及其它β-内酰胺抗生素耐药的产β-内酰胺酶细菌有效这样哌拉西林/三唑巴坦复方制剂就具备了广谱抗生素以及β-内酰胺酶抑制剂的双重特征微生物学哌拉西林/三唑巴坦对哌拉西林敏感的微生物以及对哌拉西林耐药的产β-内酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性革兰阴性菌包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的菌株如大肠杆菌柠檬酸菌属包括法氏柠檬酸杆菌布氏柠檬酸杆菌克雷伯杆菌属包括产酸克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌肠杆菌属包括阴沟肠杆菌产气肠杆菌普通变形杆菌奇异变形杆菌雷氏普罗维登斯菌斯氏普罗维登斯菌类志贺邻单孢菌摩氏摩根菌沙雷菌属包括粘质沙雷菌液化沙雷菌沙门菌属志贺菌属绿脓杆菌和其他假单孢菌属包括洋葱假单孢菌荧光假单孢菌嗜麦芽黄单孢菌淋病奈瑟球菌脑膜炎奈瑟氏球菌莫拉菌属包括卡他布兰汉菌不动杆菌属流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌多杀巴斯德氏菌耶尔森菌属弯曲杆菌属阴道加德纳菌体外研究表明哌拉西林/三唑巴坦与氨基糖苷类抗生素对具有多重耐药性的绿脓杆菌有协同活性革兰阳性细菌包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的细菌如链球菌属肺炎链球菌酿脓性链球菌牛链球菌无乳链球菌C型G型草绿色链球菌肠球菌粪肠球菌屎肠球菌金黄色葡萄球菌对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌腐生葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌棒状杆菌属单核细胞增生性李斯特菌奴卡菌属厌氧菌包括产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的厌氧菌如拟杆菌属包括双路拟杆菌解糖胨杆菌多毛拟杆菌产黑色素拟杆菌口腔拟杆菌拟杆菌属脆弱拟杆菌族包括脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌普通种脆弱拟杆菌吉氏种脆弱拟杆菌卵形种脆弱拟杆菌多形种脆弱拟杆菌单形种脆弱拟杆菌不解糖种还有消化链球菌属梭杆菌属真杆菌族梭状芽胞杆菌属包括难辨梭状芽胞杆菌产气荚膜梭状杆菌费氏韦荣球菌属以及放线菌属药敏试验方法 和所有其他抗菌药物的推荐意见一样应当定期向医生提供体外药敏试验结果的报告介绍院内和社区获得性病原菌的药敏概况这些报告有助于医生选择最有效的抗菌药物稀释法采用定量方法测定抗菌药物的最低抑菌浓度MICs根据这些MICs可以估计细菌对抗菌药物的敏感性MICs的测定应当采用标准化操作标准化的方法要采用稀释法(肉汤稀释法或琼脂稀释法)或者类似的方法标准化的接种菌量和标准化的哌拉西林和三唑巴坦粉剂浓度MIC值应当用连续稀释的哌拉西林浓度和固定浓度4μg/mL的三唑巴坦联合来测定得到的MIC值应当根据表1中的标准来判读扩散法通过测量抑菌圈直径的定量方法也可以获得可重复的细菌对抗菌药物的药敏结果此类标准化方法之一需要使用标准的接种菌液浓度这种方法使用浸有100μg哌拉西林和10μg三唑巴坦的纸片来测定细菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感性纸片扩散法的判断标准见表2厌氧菌药敏试验方法对于厌氧菌可以用参考的琼脂稀释法测定细菌对哌拉西林/三唑巴坦的敏感性 报告为S (敏感)表示病原菌能被血液中常规给药所达浓度的抗菌药物所抑制报告为I (中介)提示结果可疑如果细菌对其他临床备选的药物也不是完全敏感则需要重复试验这一分类意味着在药物生理性浓集部位感染或可高剂量给药情况下可适用于临床治疗这一分类也提供了一个缓冲范围以防止细微的未得到控制的技术因素引起结果判定上大的误差报告R (耐药)表示病原菌不能被血液中常规给药所达浓度的抗菌药物所抑制应该考虑选用其他药物治疗质量控制标准化的药敏试验方法需要采用质量控制菌株以控制试验操作技术方面的问题标准的哌拉西林/三唑巴坦粉剂应当达到表2所注的数值范围质控菌是特异菌株具有与耐药机制及其基因表达有关的内在生物学特性这些用于微生物学质量控制的特殊菌株没有临床意义 2. 毒理致癌致突变和对生殖能力的影响哌拉西林/三唑巴坦哌拉西林或三唑巴坦尚未在动物中进行长期的致癌作用研究哌拉西林/三唑巴坦哌拉西林/三唑巴坦在微生物致突变试验中浓度高达14.84/1.86μg/平板时结果为阴性哌拉西林/三唑巴坦在期外DNA合成实验(UDS)中浓度高达 μg/mL时结果为阴性哌拉西林/三唑巴坦在哺乳动物点突变中国仓鼠卵巢细胞HPRT实验中浓度高达 μg/mL时结果为阴性哌拉西林/三唑巴坦在哺乳动物细胞BALB/c-3T3转化实验中浓度高达8/1μg/mL时结果为阴性体内实验中哌拉西林/三唑巴坦静脉给药剂量达到 mg/kg时不诱导大鼠的染色体畸变该剂量相当于以体表面积计算的人用每日最大推荐剂量(mg/m[sup]2[/sup])哌拉西林哌拉西林在微生物致突变实验中浓度高达50 μg/平板时结果为阴性在浓度达到200μg/纸片的哌拉西林作用下未发现细菌的DNA损伤(Rec实验)哌拉西林在UDS实验中浓度达到10000μg/mL时结果为阴性哺乳动物点突变实验(小鼠淋巴瘤细胞)中哌拉西林浓度≥2500μg/mL时结果为阳性哌拉西林在细胞(BALB/c-3T3)转化实验中浓度达到3000μg/mL时结果为阴性体内实验中哌拉西林静脉给药剂量达到2000mg/kg/d时不诱导小鼠的染色体畸变剂量达到1500 mg/kg/d时不诱导大鼠的染色体畸变小鼠的剂量按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量(mg/m[sup]2[/sup])的一半大鼠的剂量按体表面积计算与人用每日最大推荐剂量(mg/m[sup]2[/sup])相似另外一项体内实验中大鼠静脉用哌拉西林剂量达到2000 mg/kg/d时没有显性致死作用该给药剂量按体表面积计算与人用每日最大推荐剂量(mg/m2)相似小鼠静脉用哌拉西林剂量达到2000 mg/kg/d该给药剂量按体表面积计算相当于人用每日最大推荐剂量[mg/m[sup]2[/sup]]的一半时这些实验动物的尿液在微生物致突变试验中没有致突变作用往哌拉西林静脉给药剂量达到2000 mg/kg/d的小鼠腹腔内注入细菌未发现细菌的突变率升高他唑巴坦他唑巴坦在微生物致突变实验中浓度高达333 μg/平板时结果为阴性他唑巴坦在UDS 实验中浓度高达2000 μg/mL 时结果为阴性他唑巴坦在哺乳动物点突变实验中国仓鼠卵巢细胞HPRT中浓度高达5000 μg/mL 时结果为阴性另一项哺乳动物点突变实验小鼠淋巴瘤细胞中他唑巴坦浓度≥3000 μg/mL 时结果为阳性他唑巴坦在细胞(BALB/c-3T3)转化实验中浓度高达900μg/mL 时结果为阴性另一项体外细胞遗传学实验中国仓鼠肺细胞中他唑巴坦浓度高达3000 μg/mL 时结果为阴性体内实验中他唑巴坦静脉给药剂量达到5000 mg/kg 时不诱导大鼠的染色体畸变该剂量相当于按体表面积计算人用每日最大推荐剂量(mg/m2)的23 倍生殖毒性在胚胎-胎儿发育研究中未发现他唑巴坦或哌拉西林/他唑巴坦复方制剂静脉给药存在致畸性但在大鼠母体中毒剂量条件下胎鼠体重轻微降低在母体中毒剂量水平哌拉西林/他唑巴坦腹腔给药与窝仔数轻微减少和轻微骨骼异常发生率升高骨化延迟有关在有母体毒性的同时还伴发围产期和产后发育受损幼仔体重下降死胎增加幼仔死亡率升高对生殖能力的影响在对小鼠的生殖研究中未发现他唑巴坦或哌拉西林/他唑巴坦复方制剂在腹腔给药时存在生殖能力损害成人本品静脉滴注结束后哌拉西林和三唑巴坦迅速达血浆峰浓度本品滴注结束后30分钟哌拉西林达血浆峰浓度与单独使用相同剂量的哌拉西林的血浆峰浓度相似本品哌拉西林/三唑巴坦2.25 g和4.5g 用药后的哌拉西林平均血浆峰浓度分别约为134和298 μg/mL三唑巴坦相应的平均血浆峰浓度分别为15和34 μg/mL本品2.25g或4.5g每6小时1次每次30分钟静脉滴注后的哌拉西林和三唑巴坦稳态血浆浓度与首剂用药后的浓度没有差别本品每6小时1次每次30分钟静脉滴注后的稳态血浆浓度数据见表3健康受试者单剂或多剂使用本品后哌拉西林和三唑巴坦的血浆半衰期范围为0.7-1.2小时不受剂量和静脉滴注时间的影响哌拉西林被代谢为有微弱微生物学活性的去乙基代谢产物三唑巴坦则被代谢为一种没有药理学活性和抗菌活性的代谢产物哌拉西林和三唑巴坦均通过肾小球滤过和肾小管分泌经肾脏排泄哌拉西林给药剂量的68%以原形药通过尿液快速排出三唑巴坦及其代谢产物主要经肾脏清除其中给药剂量的80%以原形药物排出其余部分为单一的代谢产物哌拉西林三唑巴坦和去乙基哌拉西林亦从胆汁排泄哌拉西林和三唑巴坦约30%与血浆蛋白结合哌拉西林和三唑巴坦的蛋白结合率均不受其他化合物的影响三唑巴坦代谢产物的蛋白结合率可以忽略不计哌拉西林和三唑巴坦在肠粘膜胆囊肺女性生殖器官子宫卵巢和输卵管组织间液和胆汁等组织和体液中的分布广泛平均组织浓度一般为血浆浓度的50%～100%哌拉西林和三唑巴坦与其他青霉素类一样在脑膜无炎症者的脑脊液中分布较少肾功能损害的患者单剂使用哌拉西林/三唑巴坦后哌拉西林和三唑巴坦的半衰期随肌酐清除率的降低而延长肌酐清除率低于20 mL/min的患者与肾功能正常者相比哌拉西林的半衰期延长2倍三唑巴坦的半衰期延长4倍按常规推荐剂量使用本品注射用哌拉西林和三唑巴坦治疗的患者在肌酐清除率低于40 mL/min时建议调整本品的剂量见治疗肾功能不全患者的特殊建议中的用法用量血液透析可以清除哌拉西林/三唑巴坦给药剂量的30%-40%另有5%的三唑巴坦以其代谢产物的形式被清除腹膜透析分别可清除哌拉西林给药剂量的约6%和三唑巴坦给药剂量的约21%最多可有16%的三唑巴坦以其代谢产物的形式被清除对于血液透析患者给药剂量的推荐意见详见用法用量肝硬化患者与健康受试者相比哌拉西林和三唑巴坦的半衰期分别延长约25%和18%但是肝硬化患者并不需要因此调整本品的剂量 ** 括号中的数字为变异系数CV%a 哌拉西林和三唑巴坦合剂b N = 4c N = 3儿童在2个月和以上的儿童患者中对哌拉西林和三唑巴坦的药代动力学进行了研究与较大儿童和成人相比两个化合物在较小儿童的清除较慢在一项人群药代动力学分析中预计9个月到12 岁患者的清除率与成人相当人群均值标准误为5.640.34mL/min/kg2-9个月的儿童患者的哌拉西林清除率预计为这一均值的80%在2个月以下的患者中与年长的儿童相比哌拉西林清除得较慢然而数据不足以进行剂量推荐哌拉西林分布体积的均值标准误为0.2430.011L/kg与年龄无关遮光密闭在10～25℃保存玻璃瓶装1支/盒36个月进口药品注册标准JX进口药品大包装注册证号H进口药品小包装注册证号H分包装批准文号国药准字JWyeth Piperacillin Div. of Wyeth Holdings Corporation日日 日 日 日 日 日 日 日 日 日 日
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