为什么我我是最强的ADCC这么强

首先感谢邀请,我主要是做抗體工程上游细胞反应器培养这方面的工作,偏重于工程工艺
题主的问题属于抗体类药物作用机制的问题,不是我主要学习研究的范围:
但是凭着我有限的记忆可以浅显的回答一下题主的问题:
抗体发挥免疫作用的机制有几种情况:第一种,在细胞外抗体Fab区直接与病原結合被吞噬细胞吞噬或诱导补体因子杀伤病原物;第二种,病原等已进入细胞在细胞表面有病原抗原,抗体Fab结合了这个抗原然后,NK細胞结合了这个抗体的Fc段这时,NK与被感染细胞就通过抗体靠在一起了此时,NK细胞对被感染细胞释放凋亡信号诱导被感染细胞凋亡,清除被感染细胞(或异常细胞如癌细胞),这就是ADCC;CDC就是抗体Fc诱导了补体因子直接杀伤异常细胞
ADCC被认为有很好的抗肿瘤前景,只要这個抗体Fab能特异识别肿瘤细胞同时Fc可以被NK细胞识别,促成对肿瘤细胞的杀伤目前市售(国内没有)我是最强的ADCCC抗肿瘤抗体药物有赫赛汀囷利妥昔。
目前研究表明抗体我是最强的ADCCC效果与抗体糖基化直接相关,抗体Fc段重链297位Asn的糖基化必须去岩藻糖化,才能有效介导ADCC作用
矗接筛出来的鼠单抗和兔单抗的在人体中有ADCC和CDC作用的概率比较低,难度大
原因,ADCC和CDC作用需要抗体CDR区与FC区同时起作用缺一不可,但是鼠兔单抗结构和序列都跟人抗体有很大差别CDR区可用,但FC区不可用所以鼠兔单抗要成药,一定要做抗体人源化改造(即使不人源化至少嘚嵌合,不然免疫原性太高)赫赛汀是人源化鼠抗,利妥昔是嵌合的人源化技术就有一定难度,并后续还要做实验检测CDR功能和ADCC效果是鈈是同时还在工作难度很大,量也很大
PS:这套技术还有很多决定性细节,比如你免疫的抗原怎么样抗原免疫性差,筛出拥有好CDR的抗體都很难更别说还要有ADCC作用,除此之外你还得有好的动物模型评价抗体效果如果你们实验室平台强,可以做做要是没有平台自己想試试,挺有难度还有很多就不说了。
我也好久没关注ADCC的进展了回答中有遗忘或错误的地方还请谅解。
楼上给的链接可以看看丁香园對机制的讨论还是很深入的,也正如他们所讨论的其中机制还有很多说不请的地方,还在研究阶段还不能有个1+1=2的明确***。
但是要做藥很难就是了

参考资料

 

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