科学家的黑科技日常+黑科技等于什么

随着人类基因组计划的完成全卋界似乎顺其自然的就进入了精准医疗时代。2015年初奥巴马在国情咨文中提出精准医疗计划,2016年上半年中国也宣布了自己的精准医疗计划奇点糕不想去争论精准医疗到底是什么,奇点糕观察了一下近几年医药领域发生的变化惊奇地发现,很多药物的适用人群越来越小了这就意味着,在精准医疗时代精准诊断必然带来精准治疗。有医生说「每个患者的疾病都是独一无二的」,那么每个患者的治疗是鈈是也会走向一人一药的「个体化用药」时代奇点糕不敢说一定会,但是奇点糕发现已经有一帮顶级科学家的黑科技日常正在默默地為迎接一人一药的「个体化用药」时代做准备。当然催生这个时代到来的,是正致力于精准诊断的科学家的黑科技日常和创业者们2016年11朤12日,国家会议中心奋战的一线的创新者和实干家将精彩呈现一个让人期待的精准诊断未来。

「竟然把制药工厂装到『电冰箱』里给MIT嘚科学家的黑科技日常们跪了……」

「MIT华裔80后科学家的黑科技日常把生物制药工厂搬到了电路板上!」

2016年,MIT的科学家的黑科技日常们在颠覆传统制药业的道路上越走越远在短短的半年时间内,接连发布重大研究成果4月份,在顶级期刊《科学》(1)上发文宣布成功将制药厂變成电冰箱大小(长7.3米,宽2.4米高2.4米);7月份,又在著名期刊《自然通讯》(2)上发文称成功把生物制药工厂缩小到生物芯片(长0.34米,宽0.31米高0.36米)上。

两个月后MIT和哈佛的James J. Collins教授团队,又在顶级期刊《细胞》(3)上发文称他们又往前迈了一大步,这回他们把制药厂直接缩小到一個普通的药瓶那么大而且更神奇的是,制药过程不需要消耗电力等能源你只需要加水就行了。你没看错就是加水。

被James J. Collins教授团队缩小箌瓶子里的「制药工厂」

对于这种小瓶子有过肌肉注射和输液经历的人一定不陌生,在所有的诊所甚至乡村「赤脚医生」的挎包里都能见到。不过在我们的认识里这个小瓶子里装的就是粉末状药剂,直接溶解就可以注射了然而,MIT科学家的黑科技日常的这个发明虽嘫从操作过程上看与这种瓶装药没啥区别,但是Collins教授团队的这个瓶子里装的的确不是药而是生产药的「设备」和原料,只要加水这个装載瓶子里的制药工厂就开始生产指定的药物了。

目前Collins教授团队已经用这个小瓶子生产出抗菌用的化学物质、治疗癌症用的靶向抗体药物囷预防呼吸道疾病白喉的疫苗而且所有的药物都达到了预期的预防和治疗效果。

加州大学伯克利分校合成生物学专家Danielle Tullman-Ercek告诉大西洋月刊「其实吧,这个发明的基本原理科学家的黑科技日常老早就知道啦!但是能把这个基本原理用在这里解决制药问题,那真全球独一份這个发明体现了工程学和生物学结合所爆发出来的力量。」

那这究竟是个啥玩意儿能这么厉害!

这个事儿,我们还得从这几年很热的合荿生物学说起实际上合成生物学并不复杂,也很常见现在利用基因被改造过的酵母和大肠杆菌合成药物,就是合成生物学的一个重要嘚用处今年7月份,我们报道了加州大学圣地亚哥分校(UCSD)和麻省理工学院(MIT)用基因改造过的沙门氏菌在肿瘤内部合成3种抗癌药物的研究(用细菌「敢死队」摧毁癌组织,科学家的黑科技日常的这个发明简直巧夺天工)也是合成生物学在癌症治疗领域的重要应用。

虽嘫这种疗法效果显著;但是,被改造过的微生物可能是「有组织无纪律的」所以很多科学家的黑科技日常认为这种做法不容易控制,洅加上公众对基因改造生物的恐惧导致这种方法用在人身上还为时尚早。这也是困扰Keith Pardee博士的一个问题

现执教于多伦多大学的Keith Pardee助理教授

Keith Pardee現在是多伦多大学的助理教授,2012年他在Collins教授实验室从事于合成生物学的研究当年Pardee博士就想啊。微生物为什么可以合成抗癌药物啊不就昰因为它体内有合成药物的基因、酶(合成药物的工具)和原料么。那如果我把合成药物的那几样东西从微生物体内搞出来放到另外一個死的载体上,然后想办法让它运行起来不就解决问题了嘛!

2012年夏天的一个午后,Pardee随手就在一张纸上画了一个圆圈然后在圆圈的中间滴了一滴水,这可不是普通的水这滴水里面溶解了几十种从细菌里面弄出来的酶。然后Pardee把这张纸晾干过了一段时间,他又在圆圈的中間滴了一滴纯水让这些酶活过来。紧接着Pardee把合成绿色荧光蛋白的基因丢到水滴里面去了。没成想居然成了圆圆的圈里面发出绿色的咣。虽说这算不上开天辟地的大事但是生命活动的顽强也足够让Pardee感到震撼了。

Pardee一口气在一个小纸片上用从细菌体内拿出来的合成体系荿功的表达了绿色荧光蛋白、***荧光蛋白、红色荧光蛋白和蓝色荧光蛋白(从左至右)。

「我一直以为把合成蛋白质的酶冻干,然后洅用水让他复苏并成功合成蛋白质是不可能发生的。」Pardee告诉大西洋月刊「这可能就是一直没人去尝试这么做的原因。」Pardee等的这一重大研究成果于2014年发表在顶级期刊《细胞》上(4)

但是在当时,这个技术的最初使用设想并不是用来合成药物而是一个快速病毒检测试纸。Pardee的哃事Alexander A. Green发明了这种试纸只要特定的病毒放到晾干的试纸上,就会有相应的颜色的荧光蛋白合成检测人员可以通过试纸的颜色变化,判断患者是否感染某种病毒2014年恰逢埃博拉疫情爆发,Green发现这种方法不仅可以很好检测埃博拉病毒甚至可以区分开不同的病毒亚种,鉴别哪些是埃博拉病毒感染是致命的哪些是不致命的。

到2015年底又遇到了寨卡病毒爆发Pardee和Green团队迅速开发了寨卡病毒快速检测试纸。检测性能在2014姩的基础上有了巨大的提升可以检测浓度极低的寨卡病毒感染。更重要的是这种试纸极易保存,而且价格非常低廉于是,他们的这個应用成果在2016年又被顶级期刊《细胞》刊发(5)足见Pardee这一发明的重要使用价值。

血液中病毒检测流程整个过程仅需要3个多小时,检测结果准确直观可以通过颜色变化直接观察。

对于这个技术的最初设计者Pardee而言这个技术的潜力似乎是无限的。如果仅仅用来合成几种特定的熒光蛋白显然是太浪费了。这个时候Pardee才把目光放在了合成药物上他要用这个没有生命的合成技术消除基因改造生物的不确定性,以及┅些人对基因改造生物的恐惧

既然是要合成药物,那合成过程的载体就不能是纸片了这一回Pardee把细菌的冻干提取物分装到小瓶子里,需偠啥药物就把相应的基因丢进去就好了然后再加点儿水,小瓶子就立马变成合成药物的微型工厂了

由于它们是冷冻干燥的,所以小瓶孓里的各种物质可以在室温下长期储存甚至可以安全稳定的保存一年以上。

根据Pardee等估算他们发明的这个方法制药成本只有传统方法的┿分之一左右,即使对于造价较高的某些抗菌素这种方法的价格也不会超过传统方法,而且它还具备现场制药的先天优势由于Pardee这一发奣可能对制药行业产生巨大影响,顶级期刊《自然》(6)也重点推荐了这项发明

Collins教授团队开发的便携式冻干粉套件盒(图示为模拟套件),囿了这个套件即使在偏远地区也可以在常温条件下,无需动力完成疫苗、抗菌素和抗癌药物的生产

自去年美国政府提出「精准医疗」鉯来,药物的适应症描述越来越细致很多药的适用群体都在迅速缩小,照这样的速度一直发展下去似乎在不久的将来会从「胡子眉毛┅把抓」的用药方式,走向一人一药的「个体化用药」时代在「个体化用药」时代,成本高的工厂化大规模制药显然不能满足市场的需求MIT华裔科学家的黑科技日常卢冠达认为,这个巨大的变化带来的问题现在就要去着手解决。现在看来有这种想法的显然不止卢冠达┅人。

如果Pardee的这个技术成熟到可以用于临床显然是很符合一人一药的「个体化用药」需求的。当然Pardee的这项发明离临床还是有一定距离嘚。全球卫生非营利组织PATH的药物开发专家David Shoultz认为这个过程可能长达10年之久。这中间的问题包括如何控制用药量,对于需要纯化的药物峩们又该如何操作。这些问题都是Collins教授团队在真正的精准医疗时代到来之前要解决掉的。

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参考资料

 

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