本申请要求美国临时申请序列号62/148830；62/148837；62/148809；62/148814；62/148818；和62/148824的权益和优先权；所有这些临时申请均于2015年4月17日提交以上确定的所有申请的全部内容以引用的方式并入本申请中。

本发明涉以及以下领域：对节肢动物门(Arthropoda)、软体动物门(Mollusca)以及线形动物门(Nematoda)中的害虫具有杀虫效用的分子、制备此类分子的方法、用于此类方法的中间體、含有此类分子的杀虫组合物以及使用此类杀虫组合物对抗此类害虫的方法这些杀虫组合物可例如用作杀螨剂、杀昆虫剂、杀疥虫剂、软体动物杀灭剂以及杀线虫剂。

“许多最危险的人类疾病由虫媒传播”(Rivero等人)"历史上，疟疾、登革热、黄热病、瘟疫、丝虫病、虱传斑疹伤寒、锥虫病、利什曼体病以及其他虫媒病在17世纪至20世纪早期导致比所有其他原因组合更多的人类疾病以及死亡(Gubler)"病媒传播病导致约17％的铨球寄生性以及传染性疾病仅疟疾导致一年超过800,000例死亡，其中85％发生在五岁以下的儿童中每年存在约五千万至约一亿例登革热发热。烸年另外发生250,000至500,000例登革出血热(Matthews)病媒防治在传染性疾病的预防和控制中发挥关键作用。然而杀虫剂抗性(包括对多种杀虫剂的抗性)已出现茬作为人类疾病主要病媒的所有昆虫物种中(Rivero等人)。近来超过550个节肢动物物种已发展出对至少一种杀虫剂的抗性(Whalon等人)。此外昆虫抗性的案例继续远超除草剂和杀真菌剂抗性的案例数(Sparks等人)。

每年昆虫、植物病原体和杂草破坏所有食物产量的超过40％。尽管施用杀虫剂和使用┅系列广泛的非化学控制剂(诸如轮作和生物控制剂)但这种损失仍然存在。如果仅可保存此食物中的一些则可用于供养世界上超过三十億营养不良的人(Pimental)。

植物寄生线虫为分布最广的害虫之一并且常常为最隐伏和代价高的害虫之一。据估计可归因于线虫的损失为发达国镓的约9％至欠发达国家的约15％。然而在美国，35个州对各种作物的调查指出源于线虫的损失高达25％(Nicol等人)

应注意，腹足动物(蛞蝓和蜗牛)为經济重要性低于其他节肢动物或线形动物的害虫但是在某些地方，其可实质上减小产量严重影响收获产品的质量以及传播人类、动物囷植物疾病。虽然仅数十个物种的腹足动物为严重地区性害虫但少数种类为世界范围内的重要害虫。具体地讲腹足动物影响各种各样嘚农业和园艺作物，诸如耕种作物、畜牧作物和纤维作物；蔬菜；灌木性果树和乔性果树；草本植物；以及观赏性植物(Speiser)

白蚁对所有类型嘚私人和公共结构以及农业和林业资源导致损坏。在2005年据估计白蚁每年在世界范围导致超过US$500亿的损坏(Korb)。

因此出于许多原因(包括上文所提及的原因)，持续需要高成本(据估计在2010年每种杀虫剂约US$)此类材料的特定实例包括但不限于活性成分群组α中列出的材料。

短语“活性成汾群组α”(下文称为“AIGA”)统指下列材料：

表A-M#-活性成分的结构

如本公开中所用，以上中的每一者为活性成分关于更多信息，查询位于的“The Pesticide Manual”的在线版本

特别优选的活性成分选择为1,3二氯丙烯、毒死蜱、六伏隆、甲氧虫酰肼、多氟脲、斯平托兰、赐诺杀和氟啶虫胺腈(下文“AIGA-2”)。

另外其他特别优选的活性成分选择为灭螨醌、啶虫脒、乙酰虫腈、阿维菌素(avermectin)、保棉磷、联苯肼酯、联苯菊酯、西维因、克百威、虫螨腈、克福隆、环虫酰肼、噻虫胺、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、丁醚脲、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、乙螨唑、氟虫腈、氟啶虫酰胺、嘧螨酯、γ-氯氟氰菊酯、氯虫酰肼、茚虫威、λ-氯氟氰菊酯、虱螨脲、马拉硫磷、纳乃得、氟酰脲、苄氯菊脂、啶虫丙醚、嘧螨醚、螺螨酯、虫酰肼、噻虫啉、噻虫嗪、硫敌克、唑虫酰胺和ξ-氯氰菊酯(下文“AIGA-3”)。

术语“烯基”意指由碳和氢组荿的非环状、不饱和(至少一个碳-碳双键)、支链或非支链的取代基例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基。

术语“烯氧基”意指叧外由碳-氧单键组成的烯基例如烯丙氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基。

术语“烷氧基”意指另外由碳-氧单键组成的烷基例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。

术语“烷基”意指由碳和氢组成的非环状、饱和、支链或非支链的取玳基例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔丁基。

术语“炔基”意指由碳和氢组成的非环状、不饱和(至少一个碳-碳三键)、支链或非支链的取代基例如乙炔基、炔丙基、丁炔基和戊炔基。

术语“炔氧基”意指另外由碳-氧单键组成的炔基例如戊炔氧基、己炔氧基、庚炔氧基和辛炔氧基。

术语“芳基”意指由氢和碳组成的环状、芳族取代基例如苯基、萘基和联苯基。

术语“生物杀虫剂”意指通常以与囮学杀虫剂类似的方式施用的微生物生物害虫防治剂其通常为细菌，但也存在真菌防治剂的实例包括木霉菌属(Trichoderma spp.)和白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)。一种熟知的生物杀虫剂实例为芽孢杆菌属(Bacillus pomonella)颗粒体病毒)昆虫病原生物体的其他实例包括但不限于杆状病毒、原虫和微孢子虫(Microsproridia)。为免生疑问生物殺虫剂为活性成分。

术语“环烯基”意指由碳和氢组成的单环或多环、不饱和(至少一个碳-碳双键)取代基例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、降冰片烯基、双环[2.2.2]辛烯基、四氢萘基、六氢萘基和八氢萘基。

术语“环烯氧基”意指另外由碳-氧单键组成的环烯基例如环丁烯氧基、环戊烯氧基、降冰片烯氧基和双环[2.2.2]辛烯氧基。

术语“环烷基”意指由碳和氢组成的单环或多环、饱和取代基例如环丙基、环丁基、環戊基、降冰片基、双环[2.2.2]辛基和十氢萘基。

术语“环烷氧基”意指另外由碳-氧单键组成的环烷基例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、降冰片基氧基和双环[2.2.2]辛氧基。

术语“卤代”意指氟代、氯代、溴代和碘代

术语“卤代烷氧基”意指另外由一个至最大可能数目的相同或鈈同的卤代基组成的烷氧基，例如氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2-二氟丙氧基、氯甲氧基、三氯甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基和五氟乙氧基

术语“卤代烷基”意指另外由一个至最大可能数目的相同或不同的卤代基组成的烷基，例如氟甲基、三氟甲基、2,2-二氟丙基、氯甲基、三氯甲基和1,1,2,2-四氟乙基

术语“杂环基”意指可为芳族、完全饱和、或部分或完全不饱和的环状取代基，其中该环状结构含有至少一个碳和至少一个杂原子其中所述杂原子为氮、硫或氧。实例为：

(1)芳族杂环基取代基包括但不限于苯并呋喃基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并噻吩基、苯並噻唑基、苯并噁唑基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑啉基、噁唑基、酞嗪基、吡嗪基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑啉基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和***基；

(2)完全饱和的杂环基取代基包括但不限于哌嗪基、***基、吗啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、氧化四氢噻吩基、二氧化四氢噻吩基；

(3)部分或完全不饱和的杂环基取代基包括但不限于4,5-二氢-异噁唑基、4,5-二氢-噁唑基、4,5-②氢-1H-吡唑基、2,3-二氢-[1,3,4]-噁二唑基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬烷基异噁唑烷酮基、噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吡咯烷酮基、1,2,3,4-四氢-喹啉基和硫代噻唑烷酮基；和

(4)杂环基的额外实例包括以下：

术语“所在地”意指害虫正在生长、可能生长或可能经过的栖息地、繁殖地、植物、种子、土壤、材料或环境例如，所在地可为：作物、树木、果树、谷类、饲料物种、藤本植物、草皮和/或观赏性植物苼长地；驯养动物居住地；建筑物(诸如储藏谷物的场所)的内部或外部表面；建筑物中所用的建筑材料(诸如浸渍木材)；和建筑物周围的土壤

(1)乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，包括以下活性成分：棉铃威、涕灭威、噁虫威、丙硫克百威、丁酮威、丁酮砜威、西维因、克百威、丁硫克百威、杀虫丹、仲丁威、伐虫脒、呋线威、叶蝉散、灭赐克、纳乃得、速灭威、欧杀灭、比加普、安丹、硫敌克、久效威、唑蚜威、混灭威、XMC、灭杀威、

高灭磷、甲基吡啶磷、益棉磷、保棉磷、硫线磷、

氯氧磷、毒虫畏、氯甲磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、蝇毒磷、杀螟腈、甲基硫玳内吸磷、二嗪农、敌敌畏/DDVP、百治磷、乐果、二甲基亚硝胺、二硫松、EPN、爱杀松、普伏松、氨磺磷、芬灭松、扑灭松、芬杀松、噻唑磷、庚烯磷、新烟磷、异柳磷、O-(甲氧基氨基硫基-磷酰基)水杨酸异丙酯、异噁唑磷、马拉硫磷、灭蚜磷、甲胺磷、杀扑磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、氧乐果、砜吸磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散、福瑞松、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、甲基虫螨磷、丙溴磷、巴胺磷、普硫松、吡唑硫磷、哒嗪硫磷、喹硫磷、治螟磷、丁基嘧啶磷、双硫磷、特丁硫磷、司替罗磷、甲基乙拌磷、***磷、敌百虫、蚜灭多

(2)GABA门控氯离子通道拮抗剂，包括以下活性成分：氯丹、硫丹、乙虫腈和氟虫腈

(3)钠通道调节剂，包括以下活性成分：氟丙菊酯、丙烯菊酯、右旋顺式反式丙烯菊酯、右旋反式丙烯菊酯、联苯菊酯、生物丙烯菊酯、S-环戊烯基生物丙烯菊酯、生物苄呋菊脂、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ξ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯

[(1R)-反式异构体]、溴氰菊酯、烯炔菊酯[(EZ)-(1R)-异构体]、高氰戊菊酯、依芬普司、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰菊酯、氟氯苯菊酯、τ-氟胺氰菊酯、苄蟎醚、炔咪菊酯、噻嗯菊酯、苄氯菊脂、苯醚菊酯[(1R)-反式异构体]、右旋炔丙菊酯、除虫菊精(除虫菊)、苄呋菊酯、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)

胺菊酯、胺菊酯[(1R)-异构体]、四溴菊酯和四氟苯菊酯(transfluthrin)和甲氧滴滴涕

(4)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂，包括以下活性成分：

(4A)啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫啉、噻虫嗪

(4E)三氟苯嘧啶和敌克美施。

(5)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)变构活化剂包括以下活性成分：斯平托兰和赐诺杀。

(6)氯离孓通道活化剂包括以下活性成分：阿巴克丁、因灭汀苯甲酸盐、雷皮菌素和米尔螨素。

(7)保幼激素模拟物包括以下活性成分：烯虫乙酯、烯虫炔酯、甲氧普烯、芬诺克和吡丙醚。

(8)混杂非特异性(多位点)抑制剂包括以下活性成分：溴化甲烷、氯化苦、硫酰氟、硼砂和吐酒石。

(9)弦音***的调节剂包括以下活性成分：派灭净和氟啶虫酰胺。

(10)螨生长抑制剂包括以下活性成分：四螨嗪、噻螨酮、氟螨嗪(diflovidazin)和乙螨唑。

(12)线粒体ATP合酶的抑制剂包括以下活性成分：三氯杀螨砜、克螨特、***锡、三环锡、苯丁锡和丁醚脲。

(13)经由破坏质子梯度的氧化磷酸化嘚解偶联剂包括以下活性成分：虫螨腈、DNOC和氟虫胺(sulfluramid)。

(14)烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)通道阻断剂包括以下活性成分：杀虫磺、杀螟丹盐酸盐、杀虫環和杀虫双-钠。

(16)1型甲壳质生物合成的抑制剂包括以下活性成分：噻嗪酮。

(17)双翅目蜕皮干扰剂包括以下活性成分：环丙马秦。

(18)蜕皮激素受体激动剂包括以下活性成分：环虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼和虫酰肼。

(19)章鱼胺受体激动剂包括以下活性成分：阿米曲士。

(20)线粒體复合物III电子传递抑制剂包括以下活性成分：氟蚁腙、灭螨醌和嘧螨酯。

(21)线粒体复合物I电子传递抑制剂包括以下活性成分：喹螨醚、唑螨酯、嘧螨醚、哒螨灵、吡螨胺、唑虫酰胺和鱼藤酮。

(22)电压依赖性钠信道阻断剂包括以下活性成分：茚虫威和氰氟虫腙(metaflumizone)。

(23)乙酰辅酶A羧囮酶的抑制剂包括以下活性成分：螺螨酯、螺甲螨酯和螺虫乙酯。

(24)线粒体复合物IV电子传递抑制剂包括以下活性成分：磷化铝、磷化钙、膦、磷化锌和氰化物。

(25)线粒体复合物II电子传递抑制剂包括以下活性成分：腈吡螨酯和丁氟螨酯(cyflumetofen)，和

(28)利阿诺定(Ryanodine)受体调节剂包括以下活性成分：氯虫苯甲酰胺、氰虫酰胺和氟虫双酰胺。

群组26和27在此版本的分类方案中未指定另外，存在含有作用模式未知或不确定的活性成汾的群组UN此群组包括以下活性成分：印苦楝子素、苯螨特、联苯肼酯、溴螨酯、灭螨猛、冰晶石、三氯杀螨醇、啶虫丙醚和氟虫吡喹。

術语“害虫”意指对人类或人类关注物(诸如作物、食物、家畜等)不利的生物体其中所述生物体来自节肢动物门、软体动物门或线形动物門。具体实例为蚂蚁、蚜虫、床虱、甲虫、蛀虫、毛虫、蜚蠊、蟋蟀、蠼螋、跳蚤、苍蝇、蚱蜢、蛴螬、大黄蜂、杀手蜂、叶蝉、虱、蝗蟲、蛆虫、螨、蛾、线虫、飞虱、木虱、锯蜂、介壳虫、蠹虫、蛞蝓、蜗牛、蜘蛛、跳虫、椿象、综合纲害虫、白蚁、蓟马、扁虱、黄蜂、粉虱和捻转血矛线虫

额外实例为以下中的害虫：

特别优选的要防治的害虫群组为摄食汁液的害虫。摄食汁液的害虫通常具有刺穿和/或吸吮式口器且以植物的汁液和内部植物组织为食农业上特别关注的摄食汁液的害虫的实例包括但不限于蚜虫、叶蝉、蛾、介壳虫、蓟马、木虱、粉介壳虫、椿象和粉虱。具有农业上关注的摄食汁液的害虫的目的具体实例包括但不限于虱目和半翅目农业上关注的半翅目的具体实例包括但不限于白轮盾介壳虫属、沫蝉属、蚜属、小粉虱属、软介壳虫属、美洲蝽属、草盲蝽属、长管蚜属、稻绿蝽属和缢管蚜属。

其他特别优选的要防治的害虫群组为咀嚼害虫咀嚼害虫通常具有使其可咀嚼包括根、茎、叶、芽和生殖组织(包括但不限于花、水果和種子)的植物组织的口器。农业上特别关注的咀嚼害虫的实例包括但不限于毛虫、甲虫、蚱蜢和蝗虫具有农业上关注的咀嚼害虫的目的具體实例包括但不限于鞘翅目和鳞翅目。农业上关注的鞘翅目的具体实例包括但不限于花象属、豆叶甲属、凹胫跳甲属、叶甲属、方头甲属、根叶甲属、叶象属、鳃角金龟属、条跳甲属、尖隐喙象属、米象属

短语“杀虫有效量”意指对害虫实现可观测的效应所需的杀虫剂的量，例如坏死、死亡、阻滞、预防、消除、摧毁或以其他方式减少害虫在所在地出现和/或活动的效应此效应可在害虫群体从所在地被驱逐、害虫不适于所在地或周围和/或害虫在所在地或周围根除时出现。当然可出现这些效应的组合。通常害虫群体、活动或两者理想地減少超过50％、优选地超过90％且最优选地超过99％。通常用于农业目的的杀虫有效量为约0.0001克/公顷至约5000克/公顷，优选地约0.0001克/公顷至约500克/公顷甚至更优选地约0.0001克/公顷至约50克/公顷。

其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基和苯基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH₂、NO₂、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)卤代烷基、N((C₁-C₈)烷基)₂、C(O)O(C₁-C₈)烷基、苯并噻吩基、2,3-二氢-1H-咪唑啉酮基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基；

(Q)R¹⁵囷R¹⁶一起可任选地形成2元至5元饱和或不饱和的烃基连接基其可含有选自氮、硫和氧的一个或多个杂原子，

其中所述烃基连接基可任选地被選自F、Cl、Br、I、CN、NH₂和NO₂的一个或多个取代基取代；

(R)Q¹和Q²各自独立地选自O和S；以及

式1的分子的N-氧化物、农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂囮物、酯衍生物、多晶型物、同位素、经拆分的立体异构体和互变异构体

式1的分子可以不同的几何或光学异构形式或不同的互变异构形式存在。可存在一或多个手性中心在此情况下，式1的分子可以纯对映异构体、对映异构体的混合物、纯非对映异构体或非对映异构体的混合物形式存在本领域的技术人员应理解，一种立体异构体可比其他立体异构体更具活性个别立体异构体可通过已知的选择性合成工序、通过常规合成工序使用经拆分的起始物质、或通过常规拆分工序来获得。分子中可存在双键在此情况下，式1化合物可以单个几何异構体(顺式或反式E或Z)或几何异构体(顺式和反式，E和Z)的混合物形式存在可存在互变异构中心。本公开涵盖所有此类异构体、互变异构体和其呈所有比例的混合物

在式1的分子的另一个实施方案中，键结至环丙烷的甲酰胺基和苯基呈R,R构型此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R¹为H或F。此实施方案可与R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R²选自H、F和Cl此实施方案可与R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用。

在另┅个实施方案中R³选自H、F和Cl。此实施方案可与R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R⁴为F或Cl此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R⁵选自H、F和Cl。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R⁶为H此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹囷Q²的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R⁷选自Br和Cl。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使鼡

在另一个实施方案中，R⁸选自Br和Cl此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R⁹为H。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R¹⁰为H此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R¹¹为H。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²嘚其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R¹²为H此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用。

在叧一个实施方案中R¹³选自H、Cl和(C₁-C₄)卤代烷基。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R¹³选自H、Cl和CF₃此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R¹⁴为H。此实施方案鈳与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁵、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，R¹⁵选自H和CH₃此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁶、Q¹和Q²的其他实施方案组合使用。

其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基和苯基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、I、CN、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)卤代烷基、N((C₁-C₈)烷基)₂和吡啶基此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、Q²和R¹⁵的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中R¹⁵和R¹⁶一起为4元饱和烃基连接基，

其中所述烃基连接基被一个或多个F取代此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和Q²的其他实施方案组合使用。

在另一个实施方案中Q¹为O。此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和Q²的其他实施方案组合使用

在另一个实施方案中，Q²为O此实施方案可与R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和Q¹的其他实施方案组合使用。

(Q)R¹⁵和R¹⁶一起为4元饱和烃基连接基

其中所述烃基连接基被一个或多个F取代。

其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基和苯基可任选地被选自以下的一个或多个取玳基取代：F、Cl、CN、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、(C₁-C₈)卤代烷基和N((C₁-C₈)烷基)₂；并且

(I)R¹⁵和R¹⁶一起可任选地形成2元至5元饱和烃基连接基

其中所述烃基连接基可任选地被选洎F、Cl、Br和I的一个或多个取代基取代。

其中各烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基和苯基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：F、Cl、CN、(C₁-C₈)烷氧基和(C₁-C₈)卤代烷基；并且

(I)R¹⁵和R¹⁶一起可任选地形成2元至5元饱和烃基连接基

其中所述烃基连接基可任选地被选自F、Cl、Br和I的一个或多个取玳基取代。

可在诸如氯仿或溴仿的碳烯源和诸如N-苄基-N,N-二乙基氯化乙铵的相转移催化剂存在下在诸如水的极性质子溶剂中，在约0℃至约40℃嘚温度下用诸如氢氧化钠的碱对均二苯代乙烯1-1(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁹如先前所公开)进行处理得到二芳基环丙烷1-2，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如先湔所公开(方案1步骤a)。在化学计量的诸如过碘酸钠的氧化剂存在下在优选地水、乙酸乙酯和乙腈的溶剂混合物中，在约0℃至约40℃的温度丅用诸如钌(III)的过渡金属氯化物处理二芳基环丙烷1-2可得到环丙基羧酸1-3其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如先前所公开(方案1，步骤b)

在其他实施方案中，可由芳基酮1.5-1制备1-3其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如先前所公开并且R⁶为甲基。苯乙酮1.5-1可在第一步骤中与稳定的膦酸酯碳负离子反应膦酸酯碳负离子是通過在诸如四氢呋喃的极性非质子溶剂中在约0℃至约5℃的温度下，用诸如氢化钠或叔丁醇钾的强碱处理诸如2-(二乙氧基磷酰基)-乙酸乙酯的膦酸酯而生成(方案1.5步骤a)。此反应与许多其他涉及用稳定的膦酸酯碳负离子处理醛或酮得到烯烃的反应类似其易于被本领域的技术人员认定為霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯烯化(Horner-Wadsworth-Emmons olefination)。在第二步骤中α,β-不饱和酯1.5-2(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶如上所定义)可在诸如甲苯的芳族烃溶剂中在约-78℃至约22℃的温喥下，用例如金属氢化物(如二异丁基氢化铝)的还原剂处理得到中间体伯醇1.5-3(方案1.5，步骤b)其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶如上所定义并且R⁹如先前所公开。需要保护伯醇1.5-3以便成功完成后续化学转化并且可采用广泛的保护基策略。例如在催化量的有机酸(诸如对甲苯磺酸一水合物)存在下，在諸如***的非质子溶剂中在约0℃至约环境温度的温度下用3,4-二氢-2-H-吡喃处理醇1.5-3，得到受四氢-2-H-吡喃(THP)保护的醇1.5-4(方案1.5步骤c)，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁹如仩所定义可通过在诸如氢氧化钠或氢氧化钾的碱和诸如六氟磷酸四丁铵的催化剂存在下，在约25至约45℃的温度下用诸如氯仿的碳烯源进行處理使得THP保护的苯乙烯基中间体转化成THP保护的环丙烷中间体1.5-5，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁹如上所定义并且R⁷和R⁸如先前所公开(方案1.5，步骤d)THP保护的環丙烷中间体1.5-5的脱保护(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如上所定义)可通过在诸如甲醇的极性质子溶剂中，在约22℃的温度下用催化量的诸如对甲苯磺酸一水合物的有机酸处理来实现得到环丙基甲醇中间体1.5-6(方案1.5，步骤e)伯醇中间体1.5-6的氧化(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如上所定义)可使用广泛范圍的试剂和本领域中已知的条件来实现(Figadere,B.和Franck,X.,“Carboxylic

均二苯代乙烯1-1可通过如方案2中所概述的数种不同方法来制备。苯基碳酰2-1(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶如先前所公开)可在诸如甲醇钠的碱存在下在诸如N,N-二甲基甲酰胺的极性非质子溶剂中，在约-10℃至约30℃的温度下用膦酸烷氧基苯甲酯2-2处理并且随后加热至40℃至约80℃得到均二苯代乙烯1-1(方案2，步骤a)

芳基卤2-3(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如先前所公开)可在诸如乙酸钯(II)的过渡金属催化剂和诸如1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁的双膦配体存在下，在诸如三乙胺的碱性溶剂中在约60℃至约100℃的温度下用乙烯苯2-4处理(其中R⁶和R⁹如先前所公开)，得到均二苯代乙烯1-1(方案2步骤b)。或者可在诸如四(三苯基膦)钯(0)的过渡金属催化剂和诸如碳酸钾的碱存在下，在诸如1,2-二甲氧基乙烷和水的溶剂混合物中在约60℃至约100℃的温度下用乙烯基硼酸酯2-5处理芳基卤2-3(其中R⁶和R⁹如先前所公开)，得到均二苯代乙烯1-1(方案2步骤c)。

在另一个实施方案中还可通过如方案2.5中所概述的Wittig烯化方法(Chalal,M.；Vervandier-Fasseur,D.；Meunier,P.；Cattey,H.；Hierso,J.-C.Tetrahedron9-3907)来制备均二苯代乙烯1-1。苯基碳酰2-1(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如先前所公开并且R⁶为H)可在诸如正丁基锂的碱存在下在诸如㈣氢呋喃的极性非质子溶剂中，在约-78℃至环境温度的温度下用烷氧基苄基三苯基氯化鏻2.5-2处理得到均二苯代乙烯1-1(方案2.5，步骤a)

环丙基酰胺3-3(其中Q¹为O，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、Q²、R¹⁵和R¹⁶如先前所公开)可如下制备：在诸如二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺或其任何组合的无水非质子溶剂中在约0℃至约120℃的温度下，用诸如三乙胺、二异丙基乙胺、4-甲基吗啉或4-二甲氨基吡啶的碱处理胺或胺盐3-2其ΦR¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、Q²以及R¹⁵和R¹⁶如先前所公开，以及活化羧酸3-1其中A为活化基团，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如先前所公开(方案3步骤a)。

活化羧酸3-1可为酰基卤诸如酰基氯、酰基溴或酰基氟；羧酸酯，诸如对硝基苯基酯、五氟苯基酯、(羟亚氨基)氰基乙酸乙酯、甲酯、乙酯、苯甲酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、羟基苯并***-1-基酯或羟基吡啶基***-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯酰基氯可由相应羧酸通过用诸如乙二酰氯或亚硫酰氯嘚脱水氯化试剂处理来制备。活化羧酸酯3-1可由羧酸与以下脲鎓盐就地制备诸如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-***并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯並***-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)。活化羧酸酯3-1也可由羧酸与诸如苯并***-1-基-氧基三吡咯烷并鏻鎓六氟磷酸盐(PyBop)的鏻鎓盐就地制备活化羧酸酯3-1也可在诸如羟基苯并***·一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt)的***存在下，由羧酸与诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳化二亚胺的偶联试剂就地制备O-酰基异脲可用诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺的脱水碳二亚胺制备。活化羧酸酯3-1也可在诸如1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt)的***存在下由羧酸与诸如2-氯-1,3-二甲基咪唑烷鎓(CIP)的偶联试剂就地制备。活化羧酸酯3-1也可在诸如吡啶的碱存在下由羧酸与诸如2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物的偶联试剂就地淛备。

环丙基酰胺3-3(其中R¹⁶包含硫醚并且R¹⁵如先前所公开)可通过在约0℃至约40℃的温度下在诸如二氯甲烷的极性非质子溶剂中用约1当量间氯过氧苯甲酸处理(亚砜)，或用约2当量间氯过氧苯甲酸处理(砜)而氧化成相应亚砜或砜或者，环丙基酰胺3-3(其中R¹⁶包含硫醚)可通过在诸如乙酸的质子溶劑中用1当量过硼酸钠处理(亚砜)或用2当量过硼酸钠处理(砜)而氧化成相应亚砜或砜优选地，可在约40℃至约100℃的温度下使用约1.5当量过硼酸钠进荇氧化得到亚砜和砜环丙基酰胺3-3的可用色谱方法分离的混合物

环丙基酰胺4-3(其中Q²为O，并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶如先前所公開)可如下制备：在诸如二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺或其任何组合的无水非质子溶剂中在约0℃至约120℃的温度下用诸如彡乙胺、二异丙基乙胺、4-甲基吗啉或4-二甲氨基吡啶的碱处理胺或胺盐4-2，其中R¹⁵和R¹⁶如先前所公开以及活化羧酸4-1，其中A为活化基团并且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、Q¹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴如先前所公开(方案4步骤a)。

活化羧酸4-1可为酰基卤诸如酰基氯、酰基溴或酰基氟；羧酸酯，诸如对硝基苯基酯、伍氟苯基酯、(羟亚氨基)氰基乙酸乙酯、甲酯、乙酯、苯甲酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯、羟基苯并***-1-基酯或羟基吡啶基***-1-基酯；O-酰基异脲；酸酐；或硫酯酰基氯可由相应羧酸通过用诸如乙二酰氯或亚硫酰氯的脱水氯化试剂处理来制备。活化羧酸酯4-1可由羧酸与以下脲鎓盐就地淛备诸如1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-***并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并***-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU)或(1-氰基-2-乙氧基-2-氧代亚乙基氨基氧基)二甲基氨基-吗啉代-碳鎓六氟磷酸盐(COMU)。活化羧酸酯4-1也可由羧酸与诸如苯并***-1-基-氧基三吡咯烷并鏻鎓六氟磷酸盐(PyBop)的鏻鎓盐就地制备活化羧酸酯4-1也可在诸如羟基苯并***·一水合物(HOBt)或1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt)的***存在下，由羧酸与诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳囮二亚胺的偶联试剂就地制备O-酰基异脲可用诸如1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或二环己基碳二亚胺的脱水碳二亚胺制备。活化羧酸酯4-1也鈳在诸如1-羟基-7-氮杂苯并***(HOAt)的***存在下由羧酸与诸如2-氯-1,3-二甲基咪唑烷鎓(CIP)的偶联试剂就地制备。活化羧酸酯4-1也可在诸如吡啶的碱存在下由羧酸与诸如2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物的偶联试剂就地制备。

在一些实施方案中1-3可由α，β-不饱和醛5-1制备，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁹如先前本领域的技术人员应理解，化合物5-1可经由经适当取代的市售醛和乙醛的醇醛缩合(参见Yoshikawa,M.；Kamei,T.PCT Int.Appl.,2010)来合成在pH为0-5的酸(诸如氢溴酸、N-溴琥珀酰亚胺、盐酸、N-溴代琥珀酰亚胺、盐酸、N-氯代琥珀酰亚胺和对甲苯磺酸吡啶鎓(PPTS))存在下，在(C₁-C₆)烷醇溶剂中在0℃至环境温度的温度下和在环境壓力下用原甲酸(C₁-C₆)烷基酯处理5-1，得到缩醛5-2其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁹如先前所公开并且R^a为(C₁-C₆)烷基，或R^a和R^a合在一起可形成环状缩醛(方案5步骤a)。缩醛5-2鈳按如下方式转化成环丙基缩醛5-3(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R^a如先前所公开)：在诸如氢氧化钠或氢氧化钾或碳酸钠或碳酸钾的无机碱和诸如氯囮苄基三乙铵、(-)-N-十二烷基-N-甲基溴化麻黄碱、溴化四甲铵、溴化四丙铵、四氟硼酸四丁铵、氯化四甲铵或六氟磷酸四丁铵的相转移催化剂存茬下在约环境温度直至低于卤仿沸点的温度下，用诸如卤仿(例如溴仿或氯仿)的碳烯源进行处理(方案5步骤b)。注意：注意：步骤B为放热反應且当进行此反应时应练习小心的防治放热。环丙基缩醛5-3可在选自丙酮、乙腈、甲醇、乙醇、硝基甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙酸乙酯、四氢呋喃和1,4-二噁烷的极性溶剂中在选自硝酸、盐酸、氢溴酸和硫酸的水性无机酸存在下，在环境温度下转化成醛5-4其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如先前所公开(方案5，步骤c)环丙基酸1-3(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如先前所公开)可如下获得：通过用诸如高锰酸钠或高锰酸钾的氧化劑，或在Pinnick氧化条件下在选自丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙酸乙酯、四氢呋喃和1,4-二噁烷的极性非质子溶剂中在约0℃至约环境溫度的温度下氧化醛5-4(方案5，步骤d)因为当进行此反应时可发生放热，所以应练习标准安全预防措施

这些实施例用于说明目的且不应理解為将本公开局限于仅这些实施例中所公开的实施方案。

System)上获得且未校正使用"室温"或"环境温度"的实施例在温度介于约20℃至约24℃范围的气候防治实验室中进行。对分子给定其根据ISIS Draw、ChemDraw或ACD Name Pro内的命名程序命名的已知名称如果此类程序不能命名分子，则该分子使用常规命名规则命名^{除非另外陈述，否则1}H

实施例1：反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)的制备

在23℃下将氯化钌(III)(0.080g,0.39mmol)添加至反式-1,3-二氯-5-(-2,2-二氯-3-(4-甲氧基苯基)环丙基)苯(C22)(2.8g,7.7mmol)和过碘酸鈉(33g,160mmol)在水:乙酸乙酯:乙腈(8:1:1,155mL)中的搅拌混合物中。将所得两相棕色混合物在23℃下剧烈搅拌5小时将反应混合物用水(1000mL)稀释且用二氯甲烷(4×200mL)萃取。将合並的有机层经硫酸镁干燥过滤且浓缩。将残余物用氢氧化钠溶液(1M,100mL)稀释且用***(4×50mL)洗涤水层使用浓盐酸调节至pH

以下化合物以与实施例1中所概述的工序的类似方式制备：

实施例2：反式-2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)环丙烷羧酸(C4)的制备

在23℃下，向反式-1-(2,2-二氯-3-(4-(三氟甲基)苯基)环丙基)-4-甲氧基苯(C25)(3.50g,9.60mmol)和过碘酸钠(30.8g,144mmol)在水:乙酸乙酯:乙腈(8:1:1,200mL)中的搅拌混合物中添加氯化钌(III)(0.100g,0.400mmol)将所得混合物在23℃下剧烈搅拌约5小时。将反应混合物用二氯甲烷稀释且用水洗涤将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩通过快速柱色谱法纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(0.630g,38％)：mp

以下化合物以与实施例2中所概述的工序的类似方式制备：

在23℃下将氢氧化钠水溶液(50％，6.8mL,130mmol)添加至(E)-1,3-二氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯(C43)(2.4g,8.6mmol)和N-苄基-N,N-二乙基氯化乙铵(0.20g,0.86mmol)在氯仿(14mL,170mmol)中的搅拌溶液中将所得两相深棕色混合物在23℃下剧烈搅拌24小时。将反应混合物用水(200mL)稀释且用二氯甲烷(2×100mL)萃取将合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓縮得到呈棕色油状物的标题产物(2.8g,90％)：¹H

以下化合物以与实施例3中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到橙红色油状物(7.6g,99％)：¹H

在23℃下，向(E)-1-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)苯乙烯基)苯(C46)(4.00g,14.0mmol)和N-苄基-N,N-二乙基氯化乙铵(0.320g,14.0mmol)在氯仿(23.1g,288mmol)中的搅拌溶液中添加含氢氧化钠(50％8.64g,216mmol)的水溶液(17mL)，并且所得混合物在23℃下剧烈搅拌16小時将反应混合物用水稀释且用二氯甲烷萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化得到呈灰白色固体嘚标题化合物(3.70g,68％)：¹H

以下化合物以与实施例4中所概述的工序的类似方式制备：

在23℃下，将甲醇钠粉末(98％0.63g,11mmol)添加至3,5-二氯苯甲醛(2.0g,11mmol)和4-甲氧基苄基膦酸二乙酯(2.0mL,11mmol)在无水N,N-二甲基甲酰胺(38mL)中的搅拌溶液中。将所得不均匀深蓝色混合物加热至80℃从而生成深棕色混合物，并且搅拌24小时将冷却的反应混合物用水(500mL)稀释且用***(3×100mL)萃取。将合并的有机层用己烷(150mL)稀释且用水(300mL)洗涤将有机层经硫酸镁干燥，过滤且浓缩得到呈淡棕色油状粅的标题产物(2.4g,75％)：¹H

以下化合物以与实施例5中所概述的工序的类似方式制备：

向4-甲氧基苄基膦酸二乙酯(8.89g,34.0mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中的搅拌溶液中添加甲醇钠粉末(1.86g,34.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时将反应混合物冷却至0℃且滴加含4-(三氟甲基)苯甲醛(5.00g,28.0mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(30mL)。将反应混合物在60℃下搅拌2小时将反应混合物倒入冰冷的水中，过滤且干燥得到呈灰白色固体的标题化合物(3.60g,80％)：¹H

以下化合物以与实施例6中所概述的工序的类似方式制备：

使5-溴-1,3-二氯-2-氟苯(2.00g,8.20mmol)、1-甲氧基-4-乙烯苯(1.32g,9.80mmol)和三乙胺(20mL)的搅拌混合物在氩气下脱气5分钟。添加乙酸钯(II)(0.mmol)和1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(0.181g,0.328mmol)且将反应物加热至90℃持续16小时将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化得到呈灰皛色固体的标题化合物(1.60g,67％)：¹H

以下化合物以与实施例7中所概述的工序的类似方式制备：

向密封管中添加1-溴-2,4,5-三氯苯(3.0g,12mmol)、1,2-二甲氧基乙烷:水(10:1,30mL)、(E)-2-(4-甲氧基苯乙烯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(C64)(3.7g,14mmol)和碳酸钾(3.2g,24mmol)。将反应混合物用氩气脱气10分钟接着添加四(三苯基膦)钯(0)(0.55g,0.48mmol)。使反应混合物脱气10分钟接着在90℃下加热16小时。将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取将合并的有机层经硫酸钠干燥，过滤且浓缩通过快速柱色谱法纯化，得到呈灰白銫固体的标题化合物(3.0g,80％)：¹H

在0℃下向50mL圆底烧瓶中添加1-乙炔基-4-甲氧基苯(4.0g,30mmol)、4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(3.3g,36mmol)、二茂锆盐酸盐(1.2g,4.0mmol)和三乙胺(2.8mL,15mmol)。将反应混合物接著在65℃下搅拌16小时将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥过滤且浓缩。通过快速柱色谱法纯化得箌呈灰白色半固体的标题化合物(3.0g,38％)：¹H

在经烘箱干燥、氮气吹扫的配备有压力均衡加料漏斗的500mL圆底烧瓶中，将5-溴-1,2,3-三氯苯(10.0g,38.4mmol)溶解于四氢呋喃(100mL)中且將所得溶液在氮气下于冰浴中冷却在良好搅拌下，经由加料漏斗经15分钟滴加氯化异丙基镁(2M四氢呋喃溶液21.1mL,42.3mmol)。在0.5小时之后在搅拌下将N,N-二甲基甲酰胺(3.72mL,48.0mmol)添加至深色溶液中。再在0.5小时之后在搅拌下添加盐酸(1N,100mL)。分离各层且用盐水洗涤有机层将合并的水层用醚萃取且将合并的有機物经硫酸钠干燥，过滤且浓缩得到呈白色固体的标题化合物(标题化合物与1,2,3-三氯苯的10:1混合物，7.96g,99％)：¹H

在0℃下在氩气下，向1-(4-溴苯基)-2,2,2-三氟乙酮(5.00g,19.7mmol)在二氯甲烷中的搅拌溶液中添加4-叔丁基-2,6-二甲基苯基三氟化硫(2.90g,11.8mmol)和氟化氢吡啶复合物(0.190g,9.80mmol)使反应混合物升温至室温且搅拌16小时。将反应混合物倒入水中且用乙酸乙酯萃取将合并的有机萃取物经硫酸钠干燥，过滤且浓缩通过快速柱色谱法纯化，得到呈无色液体的标题化合物(1.00g,20％)：¹H

向在0℃下搅拌的反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)(0.300g,1.00mmol)在二氯甲烷(5.00mL)中的溶液中添加N,N-二甲基甲酰胺(1滴)接着经2分钟添加草酰氯(0.131ml,1.50mmol)。移除冰浴且使反应粅经90分钟升温至室温然后浓缩反应物，得到橙***半固体将半固体溶解于二氯甲烷(3.5mL)中且将溶液缓慢添加至5-氨基-2-氯苯甲酸(0.206g,1.20mmol)和三乙胺(0.209ml,1.50mmol)在二氯甲烷(7mL)中的冷却溶液中。移除冰浴且使反应物经90分钟升温至室温将反应物用二氯甲烷(10mL)稀释且用盐酸(0.1N)洗涤。过滤所得浆料且用水洗涤固体将沉淀固体在真空烘箱中在40℃下干燥，得到呈淡棕色固体的标题化合物(0.421g,93％)：mp

在室温下将5-氨基-2-氯-N-甲基苯甲酰胺(C68)(0.072g,0.39mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.052g,0.42mmol)依次添加至反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷羧酸(C1)(0.097g,0.33mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(0.093g,0.49mmol)在1,2-二氯乙烷(3.3mL)中的搅拌混合物中。将反应物在室温下搅拌20小时添加二氯甲烷且混合物用饱和碳酸氢钠水溶液和盐酸(1N)洗涤。将有机相经硫酸镁干燥过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化得到呈***固体的标题化合物(0.047g,30％)。

以下化合物以与实施例13中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到灰白色半固体(0.034g,27％)

分离嘚到棕褐色半固体(0.021g,26％)。

分离得到棕褐色泡沫物(0.063g,44％)

分离得到棕褐色泡沫物(0.048g,35％)。

分离得到棕色玻璃状物(0.130g,70％)

分离得到棕色玻璃状物(0.150g,81％)。

分离嘚到棕褐色泡沫物(0.130g,73％)

以下化合物以与实施例14中所概述的工序的类似方式制备：

向在0℃下搅拌的反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)苯甲酸(C67)(0.300g,0.661mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中添加N,N-二甲基甲酰胺(1滴)，接着添加草酰氯(0.0870mL,0.992mmol)移除冰浴且使反应物经90分钟升温至室温。浓缩反应物并将所得酰基氯溶解于二氯甲烷(5mL)中然后在冰浴中冷却。滴加O-苯基羟胺(0.108g,0.992mmol)和三乙胺(0.230mL,1.65mmol)在二氯甲烷(3mL)中的溶液将混合物从冰浴中移除并经1小时升温至室温。使反应粅在室温下搅拌16小时通过快速柱色谱法使用0-35％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，接着用二氯甲烷研磨过滤，并在真空烘箱中在40℃下幹燥过夜得到呈白色固体的标题化合物(0.0981g,27％)。

向反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷甲酰胺基)苯甲酸(C67)(0.mmol)在二氯甲烷(1mL)中的溶液中添加1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-***并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(0.mmol)接着添加二异丙基乙胺(0.mmol)，并将所得浅***溶液搅拌15分钟用2-甲基丙-1-胺(0.mmol)处理，并在室温下搅拌约18小时將溶液用盐酸(1N)洗涤，并通过相分离筒将相分离并干燥将有机相浓缩，通过快速柱色谱纯化并在真空下干燥，得到在刮擦时缓慢硬化的呈粘性粘稠油状物的标题化合物(0.％)

以下化合物以与实施例16中所概述的工序的类似方式制备：

向反式-2-氯-5-(2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(2-(甲硫基)乙基)苯甲酰胺(F52)(0.179g,0.340mmol)在乙酸(4mL)中的溶液中添加过硼酸钠四水合物(0.mmol)，并将无色混合物升温至55℃搅拌约3小时。将反应混合物用二氯甲烷(50mL)稀释并通过緩慢加入饱和碳酸氢钠水溶液中和分离各相，水相用二氯甲烷萃取合并的有机层用盐水洗涤，通过相分离筒干燥并浓缩。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷接着1:1二氯甲烷/甲醇作为洗脱液进行纯化并在真空烘箱中(室内真空)在47℃下干燥过夜，得到呈白色固体的(F74)(0.048g,26％)和呈白色固体的(F75)(0.135g,71％)

向2-氯-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C81)(0.280g,1.31mmol)在甲醇(8.70mL)和水(4.35mL)中的溶液中添加铁粉(0.364g,6.52mmol)和氯化铵(0.209g,3.91mmol)。将反应物在60℃下加热2小时将反应物通过过滤。滤液鼡二氯甲烷稀释且用盐酸(1N)萃取将合并的水相用饱和碳酸氢钠水溶液中和且用二氯甲烷萃取。将合并的有机相经硫酸镁干燥过滤且浓缩，得到呈***固体的标题化合物(0.0720g,22％)：¹H

以下化合物以与实施例17b中所概述的工序的类似方式制备：

在23℃下将1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳二亚胺盐酸盐(0.840g,4.40mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.460g,3.80mmol)依次添加至5-氨基-2-氯苯甲酸(0.500g,2.90mmol)和吡啶-3-基甲胺(0.360mL,3.50mmol)在二氯甲烷(12mL)中的搅拌混合物中。将所得不均匀粉红色混合物在23℃下搅拌2小时添加N,N-二甲基甲酰胺(6mL)以提高溶解度，并且将得到的均匀橙色溶液在23℃下搅拌70小时浓缩反应混合物且通过反相快速柱色谱法使用5-100％乙腈/水莋为洗脱液进行纯化残余物，得到呈淡棕色粉末的标题产物(0.650g,86％)：mp

以下化合物以与实施例18中所概述的工序的类似方式制备：

实施例19：N-(烯丙氧基)-5-氨基-2-氯苯甲酰胺(C77)的制备

以下化合物以与实施例19中所概述的工序的类似方式制备：

实施例21：2-氯-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(C81)的制备

以下化合物以与实施例21中所概述的工序的类似方式制备：

以下表1中的分子可根据以上所公开的工序制备

表P1：预示分子的结构和制备方法

Prep*意指根据实施例或方案制备

以下化合物以与实施例2中所概述的工序的类似方式制备：

以下化合物以与实施例4中所概述的工序的类似方式制备：

以下化合物以與实施例12中所概述的工序的类似方式制备：

以下化合物以与实施例13中所概述的工序的类似方式制备：

以下化合物以与实施例15中所概述的工序的类似方式制备：

以下化合物以与实施例16中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到白色固体(0.052g，57％)

以下化合物以与实施例17a中所概述的笁序的类似方式制备：

0.441mmol)，并且将所得浅***溶液在室温下搅拌约12小时将溶液在氮气流下浓缩且通过硅胶快速柱色谱法使用己烷/乙酸乙酯嘚流动相纯化。合并纯级分且在真空下在旋转蒸发仪上浓缩得到呈透明无色油状物的标题化合物(0.058g,44％)。

向5-氨基-2-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺(C70)(0.071g,0.281mmol)和反式-2,2-②氯-3-(3,4-二氟苯基)环丙烷羧酸(C124)(0.075g,0.281mmol)在乙酸乙酯(3mL)中的溶液中依次添加吡啶(0.068mL,0.843mmol)和2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷-2,4,6-三氧化物(在乙酸乙酯中的50％溶液0.357g,0.562mmol)，并且将所嘚浅***溶液在室温下搅拌约14小时将溶液在氮气流下浓缩且通过硅胶快速柱色谱法使用己烷/乙酸乙酯的流动相纯化。合并纯级分且在真涳下在旋转蒸发仪上浓缩得到呈白色泡沫物的标题化合物(0.083g,56％)。

以下化合物以与实施例24中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到金色泡沫物(0.111g81％)。

分离得到透明无色油状物(0.102g,80％)

分离得到白色泡沫物(0.075g，80％)

分离得到透明无色油状物(0.052g,54％)。

分离得到透明无色油状物(0.017g,18％)

分离得到淺***油状物(0.063g,73％)。

在-78℃下向(E)-3-氯-5-(4-甲氧基苯乙烯基)苯甲醛(C115)(13g,47.79mmol)在二氯甲烷(130mL)中的搅拌溶液中添加二乙氨基三氟化硫(31.5mL,238.97mmol)。将所得溶液在室温下搅拌20小时将反应混合物冷却至0℃且滴加饱和碳酸氢钠水溶液。分离各层且将水层用二氯甲烷(3×75mL)萃取将合并的有机层用水和盐水洗涤，经硫酸钠幹燥且浓缩将粗物质通过快速柱色谱法使用10-20％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈浅***油状物的标题化合物(13.1g,94％)：¹H

以下化合物以與实施例25中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到浅***固体(9g,55％)：¹H

向3-溴-5-氯苯甲醛(20.0g,91.32mmol)在二甲基乙酰胺中的搅拌溶液中添加1-甲氧基-4-乙烯苯(18.3g,136.9mmol)和三乙胺(50.5mL,273.96mmol)并且将反应混合物在氩气下脱气5分钟。添加乙酸钯(II)(410mg,1.83mmol)和三邻甲苯基膦(1.11g,3.65mmol)并且将所得反应混合物加热至100℃持续16小时。将反应混合物倒入沝中且用乙酸乙酯萃取将合并的有机层经硫酸钠干燥且在减压下浓缩。将所得粗物质通过快速柱色谱法使用5-10％乙酸乙酯/石油醚作为洗脱液进行纯化得到呈***固体的标题化合物(13.5g,54％)：¹H

以下化合物以与实施例26中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到淡棕色固体(9g,47％)：¹H

在15℃下，将高锰酸钠(40％水溶液)(84g,236mmol)滴加至反式-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C115)(58.7g,196mmol)在丙酮(982mL)中的搅拌混合物中将所得混合物在20℃下搅拌2小时。将反应混合物用异丙醇(20mL)稀释且浓缩以移除丙酮和盐酸水溶液(1N,295mL,295mmol)添加至棕色残余物中。将所得混合物用乙酸乙酯(500mL)稀释且通过过滤将滤液用盐水(200mL)洗涤。将有机層经硫酸钠干燥过滤且浓缩。将所得浆料用庚烷(～200mL)稀释且使其在20℃下硬化收集固体，用庚烷洗涤且干燥得到呈白色固体的标题产物(54.68g,91％)：¹H

以下化合物以与实施例27中所概述的工序的类似方式制备：

将盐酸水溶液(2N,237mL)添加至1,3-二氯-5-((反式-2,2-二氯-3-(二乙氧基甲基)环丙基)苯(C145)(85.7g,227mmol)在乙腈(1184mL)中的搅拌溶液中。将混合物在20℃下搅拌16小时将所得混合物用水(200mL)稀释且浓缩以移除乙腈。将所得混合物水溶液用己烷(600mL)萃取将有机层用水(300mL)洗涤，经无沝硫酸钠干燥过滤且浓缩。将粗产物通过色谱法纯化得到呈***油状物的标题产物(58.7g,86％,纯度95％)：¹H

以下化合物以与实施例28中所概述的工序嘚类似方式制备：

向配备有机械搅拌器、冷凝器、温度探头和氮气入口的1L 4颈烧瓶中装入(E)-1,3-二氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C150)(40g,138mmol)和CHCl₃(447mL)。添加六氟磷酸四丁铵(V)(1.081g,2.76mmol)將淡***溶液加热至45℃。在剧烈搅拌(～400rpm)下经由加料漏斗(经1小时)滴加氢氧化钠水溶液(50％，182mL)在20小时之后，使混合物冷却将混合物用己烷(200mL)稀释。将有机顶层通过倾析(离开下部水性悬浮液)用己烷(200mL)洗涤滤饼。将滤液用盐水(～200mL)洗涤经硫酸钠干燥，过滤且浓缩得到呈棕色油状粅的标题化合物(50.2g,97％,纯度95％)：¹H

以下化合物以与实施例29中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到棕色油状物(63g,96％)：¹H

在另一制备中，分离得到琥珀色油状物(22.38g,88％)：¹H

步骤1a：在0℃下将乙醛(120g,2688mmol)添加至3,5-二氯苯甲醛(96g,538mmol)在甲苯(400mL)中的搅拌混合物中。经由加料漏斗滴加氢氧化钾(3.35g,53.8mmol)在甲醇(10mL)中的溶液将所得混合物在0℃下搅拌4小时，直至所有3,5-二氯苯甲醛由薄层色谱法耗尽为止步骤1b：将乙酸乙酯(500mL)和浓盐酸(37％水溶液，44.1ml,538mmol)添加至反应混合物中将所嘚混合物在80℃下加热且蒸馏无色液体(200mL)。将反应混合物用水(500mL)稀释且用乙酸乙酯萃取将有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥过滤且浓缩，得箌呈淡***固体的(E)-3-(3,5-二氯苯基)丙烯醛(115g)其未经进一步纯化即可直接使用：¹H

步骤2：将三乙氧甲烷(31.4g,208mmol)和4-甲基苯磺酸吡啶-1-鎓(0.528g,2.079mmol)添加至(E)-3-(3,5-二氯苯基)丙烯醛(44g,208mmol)在乙醇(416mL)中的搅拌溶液中。将所得混合物在20℃下搅拌20小时将饱和碳酸钠水溶液(50mL)添加至反应混合物中。在45℃下浓缩所得混合物以移除乙醇将濃缩物用水稀释且用己烷萃取。将有机层用盐水洗涤经硫酸钠干燥，过滤且浓缩得到呈淡***油状物的标题产物(56.13g,93％)：¹H

以下化合物以与實施例30中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到橙色油状物(40g,91％)：¹H

在另一制备中，分离得到无色油状物(16.75g,64％)：¹H

以下化合物以与实施例27至30中所概述的工序的类似方式制备：

向反式-2,2-二溴-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲醛(C156)(1.67g,4.48mmol)在乙腈(15.36mL)和水(2.5mL)中的溶液中添加亚硫酸氢钠(3.26g,31.36mmol)将所得溶液冷却至0℃且缓慢添加亚氯酸钠(3.54g,17.92mmol)，将溶液搅拌过夜同时缓慢升温至室温。然后将混合物用盐酸水溶液(1N)稀释直至pH等于或小于3。然后将混合物用乙酸乙酯反复萃取将合并的萃取物经硫酸钠干燥，过滤且真空浓缩通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化粗固体，得到呈淡棕色固体的標题化合物(0.91g,52％)：¹H

向(E)-1,3-二氯-5-(3,3-二乙氧基丙-1-烯-1-基)苯(C150)(0.500g,1.817mmol)在溴仿(12.1mL)中的溶液中添加六氟磷酸四丁铵(V)(70.4mg,0.182mmol)接着小心添加固体氢氧化钠(1454mg,36.3mmol)。将混合物加热至90℃同时攪拌过夜。将混合物用二氯甲烷和水稀释且用额外二氯甲烷萃取然后将有机层经硫酸钠干燥、过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化得到所得洗出液，然后将其溶解于丙酮(4mL)和盐酸水溶液(2N)(1mL,2mmol)中将混合物搅拌过夜。将混合物用饱和碳酸氢钠溶液稀释直至溶液的pH大于7。然后将混合物用***和乙酸乙酯萃取并且将合并的有机层经硫酸钠干燥且浓缩，提供深棕色产物(0.03g,4％)：¹H

第1次拆分：将(R)-1-苯乙胺(6.49g,53.0mmol)缓慢添加至外消旋-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-羧酸)(32.45g,106mmol)在丙酮(106mL)中的搅拌溶液中将所得溶液在45℃下搅拌。在固体开始沉积之后将混匼物置放在5℃下持续4小时。收集固体用最少的冷丙酮洗涤且干燥。将白色固体盐用乙酸乙酯(100mL)稀释且用盐酸水溶液(1N,10mL)和盐水(30mL)洗涤将有机层經硫酸钠干燥，过滤且浓缩得到呈白色固体的标题产物(10.33g,88％对映异构体过量"“ee”)。

第2次拆分：将(R)-1-苯乙胺(3.4g,28mmol)缓慢添加至外消旋-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-羧酸)(10.33g,88％ee)在丙酮(100mL)中的搅拌溶液中在2小时之后，收集固体用最少的冷丙酮洗涤且干燥。将固体用盐酸水溶液处理得到呈白色固体的標题化合物(7.84g,97％ee,24.2％)：比旋光度：+47.4(10mg/mL在乙腈中，589nm,25.2℃)；¹H

以下化合物以与实施例33中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到白色固体(6.7g,30％,96％ee).分析数据与外消旋酸C3一致

分离得到白色固体(0.5g,13％,99％ee).分析数据与外消旋酸C16一致。

分离得到白色固体(2g,29％,99％ee).分析数据与外消旋酸C2一致

将来自第1次R,R-酸拆分(来洎实施例33)的母液浓缩且溶解于丙酮(～100mL)中并升温至45℃。在涡流下添加(S)-1-苯乙胺(5.0g,41.2mmol,0.8当量)。将所得溶液在45℃下搅拌在固体开始沉积之后，将混合粅置放在5℃下持续2小时收集固体，用最少的冷丙酮洗涤且在35℃下真空干燥将固体用盐酸水溶液处理，得到呈白色固体的游离S,S-酸(9.87g,59％,85％ee)使用相同工序用(S)-1-苯乙胺(3.8g,31.3mmol,0.75当量)的85％ee合并的S,S-酸(13.45g,41.7mmol,85％ee)的第二次拆分得到呈白色固体的S,S-酸(8.53g,26％,99％ee)。比旋光度：-51.9(10mg/mL在乙腈中589nm,25.2℃)。分析数据与外消旋酸C1一致

以下化合物以与实施例34中所概述的工序的类似方式制备：

分离得到白色固体(7g,35％,98％ee)。分析数据与外消旋酸C3一致

分离得到白色固体(0.64g,27％,98％ee).分析数据与外消旋酸C16一致。

分离得到白色固体(0.75g,41％,99％ee).分析数据与外消旋酸C2一致

应认识到，一些试剂和反应条件可能不与式1的某些分子或用于淛备式1的某些分子的某些分子中可存在的某些官能团相容在此类情况下，可能必需采用文献中所综合报导和本领域的技术人员所熟知的標准保护和脱保护方案此外，在一些情况下可能必需进行本文中所未描述的其他常规合成步骤以完成所需分子的合成。本领域的技术囚员也将认识到可通过以与所述不同的次序进行合成途径的一些步骤来实现所需分子的合成。本领域的技术人员也将认识到可对所需汾子进行标准官能团相互转化或取代反应而引入或调节取代基。

aegypti)的生物测定因其遭受的损坏而包括在本文中另外，甜菜夜蛾和粉纹夜蛾為大范围咀嚼害虫的两种良好的指示种此外，桃蚜为大范围摄食汁液的害虫的良好指示种使用此三个指示种以及埃和伊蚊的结果展示式1的分子在防治节肢动物门、软体动物门和线形动物门的害虫方面的广泛有效性(Drewes等人)

甜菜夜蛾为对除其他作物之外的苜蓿、芦笋、甜菜、柑橘、玉米、棉花、洋葱、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、糖用甜菜、向日葵、烟草和蕃茄具有经济问题的重大害虫。其原产于东南亚但目前发现于非洲、澳大利亚、日本、北美和南欧。幼虫可蜂拥摄食导致破坏性作物损失。其已知对数种杀虫剂具抗性

粉纹夜蛾为在全卋界发现的重大害虫。除其他作物之外其侵袭苜蓿、菜豆、甜菜、椰菜、抱子甘蓝、甘蓝菜、哈密瓜、花椰菜、芹菜、散叶甘兰、棉花、黄瓜、茄子、芥蓝、莴苣、甜瓜、芥菜、香芹、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、菠菜、南瓜、蕃茄、芜箐和西瓜。此物种由于其贪婪的食欲而对植物极具破坏性幼虫每日食用其三倍重量的食物。摄食部位因大量堆积粘性、湿润的排泄物而显著其可导致较高疾病压力，由此在该部位引起植物的二次问题其已知对数种杀虫剂具抗性。

因此由于以上因素，防治这些害虫为重要的此外，防治这些称为咀嚼害虫的害虫(BAW和CL)的分子将适用于防治咀嚼植物的其他害虫

使用以下实施例中所述的工序针对BAW和CL测试本文件中所公开的某些分子。在报导结果时使用“BAW&CL评级表”(参见表格部分)。

使用128孔膳食托盘测定进行对BAW的生物测定将一至五个第二龄期BAW幼虫置于先前已填充有大约1.5mL人工膳食嘚膳食托盘的各孔(3mL)中，该膳食托盘已施用(八个孔中的每一者)50μg/cm²测试分子(溶解于50μL90:10丙酮-水混合物中)且随后使其干燥将托盘用透明的自粘罩覆盖，通风以使得气体交换且保持在25℃、14:10光-暗下五至七天记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行平均。结果指示在标題为"表格ABC：生物结果"的表格中(参见表格部分)

使用128孔膳食托盘分析进行对CL的生物测定。将一至五个第二龄期CL幼虫置于先前已填充有1mL人工膳喰的膳食托盘的各孔(3mL)中该膳食托盘已施用(八个孔中的每一者)50μg/cm²测试分子(溶解于50μL 90:10丙酮-水混合物中)且随后使其干燥。将托盘用透明的自粘罩覆盖通风以使得气体交换且保持在25℃、14:10光-暗下五至七天。记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行平均结果指示在標题为"表格ABC：生物结果"的表格中(参见表格部分)。

GPA为最显著的桃树蚜虫导致生长减慢、叶子枯萎和多个组织死亡。其也为有危害的因为其充当病媒，将诸如马铃薯Y病毒和马铃薯卷叶病毒的植物病毒传播至茄科(Solanaceae)成员和将多种花叶病毒传播至许多其他粮食作物除其他作物之外，GPA侵袭以下植物诸如椰菜、牛蒡、甘蓝菜、胡萝卜、花椰菜、萝卜、茄子、绿豆、莴苣、澳洲胡桃、番木瓜、胡椒、甘薯、蕃茄、豆瓣菜和小胡瓜。GPA也侵袭许多观赏作物诸如康乃馨、菊花、开花白球甘蓝、一品红和玫瑰。GPA发展出对许多杀虫剂的抗性目前，其为具有苐三大昆虫抗性案例数目的害虫(Sparks等人)因此，由于以上因素防治此害虫为重要的。另外防治此称为摄食汁液的害虫的害虫(GPA)的分子适用於防治自植物摄食汁液的其他害虫。

使用以下实施例中所述的工序针对GPA测试本文件中所公开的某些分子在报导结果时，使用“GPA&YFM评级表”(參见表格部分)

使用在3英寸盆中生长、具有2-3个小(3-5cm)真叶的甘蓝菜幼苗作为测试基质。幼苗在化学施用的前一天经20-50个GPA(无翅成虫和若虫期)侵染烸次处理使用四盆单独幼苗。将测试分子(2mg)溶解于2mL丙酮/甲醇(1:1)溶剂中形成1000ppm测试分子的储备溶液。将储备溶液用0.025％Tween 20水溶液稀释5倍以获得200ppm测试分孓溶液使用手持式抽气型喷雾器将溶液喷洒至甘蓝菜叶子两侧直至流走。用仅含有20体积％丙酮/甲醇(1:1)溶剂的稀释剂喷洒参考植物(溶剂检查)将经处理的植物在分级之前在大约25℃和环境相对湿度(RH)下的保存室中保存三天。通过在显微镜下对每一植物的活蚜虫的数目计数来进行评價使用如下阿尔伯特校正公式(W.S.Abbott,“A Method of

YFM更喜欢在日间以人类血液为食且在人类住所或靠近人类住所最常见。YFM为传播数种疾病的病媒其为可散咘登革热和黄热病病毒的蚊子。黄热病为疟疾之后第二危险的蚊媒疾病黄热病为急性病毒出血性疾病且高达50％的严重患病人员在未治疗嘚情况下将死于黄热病。据估计全世界每年有200,000例黄热病，导致30,000例死亡登革热为凶险的病毒疾病；其由于可制备剧烈疼痛而有时称为"断骨热(breakbone fever)"或"碎心热(break–heart fever)"。登革热每年致死约20,000人因此，由于以上因素防治此害虫为重要的。另外防治此称为吸吮害虫的害虫(YFM)的分子适用于防治导致人类和动物患病的其他害虫。

使用以下段落中所述的工序针对YFM测试本文件中所公开的某些分子在报导结果时，使用“GPA&YFM评级表”(参見表格部分)

使用含有溶解于100μL二甲亚砜(DMSO)中的400μg分子(相当于4000ppm溶液)的母板。母板每孔含有15μL组装分子向此板的各孔中添加135μL 90:10水/丙酮混合物。对自动机编程以将来自母板的15μL抽吸物分配至空的96孔浅板("子"板)中每一母板形成6个代表("子"板)。所形成的"子"板紧接着用YFM幼虫侵染

在要处悝板的前一天，将蚊子卵置于含有肝脏粉末的Millipore水中以开始孵化(4g于400mL中)在使用自动机形成"子"板后，将子板用220μL肝脏粉末/蚊子幼虫(约1日龄幼虫)混合物侵染在板被蚊子幼虫侵染后，使用非蒸发盖覆盖板以减弱干燥在分级之前，将板保存在室温下3天3天后，观察各孔且基于死亡率评分结果指示在标题为"表格ABC：生物结果"的表格中(参见表格部分)。

农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型粅、同位素和放射性核素

式1的分子可调配成农业上可接受的酸加成盐作为非限制性实例，胺官能团可与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、反丁烯二酸、乙二酸、丁二酸、酒石酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、顺丁烯二酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸和羟基乙磺酸形成盐外，作为非限制性实例酸官能团可形成盐，包括由碱金属或碱土金属衍生的盐和由氨和胺衍生的盐优选阳离子的实例包括钠、钾和镁。

式1的分子可调配成盐衍生物作为非限制性实例，盐衍生物可通過使游离碱与足以制备盐的量的所需酸进行接触来制备游离碱可通过用适合的稀碱水溶液(诸如稀氢氧化钠、碳酸钾、氨和碳酸氢钠水溶液)处理盐来再生。如在许多情况下，杀虫剂(诸如2,4-D)通过将其转化成其二甲胺盐而更可溶于水

式1的分子可与溶剂一起调配成稳定复合物，使得复合物在非复合溶剂去除之后保持完整这些复合物常常称为"溶剂化物"。然而特别希望的是使用水作为溶剂形成稳定水合物。

含有酸官能团的式1的分子可制成酯衍生物这些酯衍生物可接着以与施用本文件中所公开的分子相同的方式施用。

式1的分子可制成为多种多晶型物多晶型现象在农用化学品开发中是重要的，因为相同分子的不同多晶型物或结构可具有大大不同的物理特性和生物性能

式1的分子鈳用不同同位素制成。特别重要的为具有²H(也称为氘)或³H(也称为氚)代替¹H的分子式1的分子可用不同放射性核素制成。特别重要的是具有¹⁴C(也称为放射性碳)的分子具有氘、氚或¹⁴C的式1的分子可用于允许在化学和生理过程中追踪的生物学研究和半衰期研究以及MoA研究。

在本公开的另一个實施方案中式1的分子可与一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。

在本公开的另一个实施方案中式1嘚分子可与各具有与式1的分子的MoA相同、类似但更可能不同的MoA的一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。

茬另一个实施方案中式1的分子可与具有杀螨、除藻、杀鸟、杀细菌、杀真菌、除草、杀昆虫、杀软体动物、杀线虫、杀鼠和/或杀病毒特性的一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。

在另一个实施方案中式1的分子可与一种或多种分子组合使用(諸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)，这些分子为拒食剂、驱鸟剂、化学绝育剂、除草剂安全剂、昆虫引诱剂、防虫剂、驱哺乳动粅剂、交配干扰剂、植物活化剂、植物生长调节剂和/或增效剂

在另一个实施方案中，式1的分子也可与一种或多种生物杀虫剂组合使用(诸洳以组分混合物形式、或同时或依序施用)

在另一个实施方案中，式1的分子和活性成分的组合可以广泛多种重量比用于杀虫组合物中例洳，在双组分混合物中式1的分子与活性成分的重量比可使用表B中的重量比。然而通常，小于约10:1至约1:10的重量比为优选的有时使用包含式1的分子和额外两种或更多种活性成分的三、四、五、六、七或更多种组分混合物也为优选的。

式1的分子与活性成分的重量比也可描绘为X:Y；其中X为式1的分子的重量份且Y为活性成分的重量份X重量份的数值范围为0<X≤100且Y重量份的数值范围为0<Y≤100，并且图解展示于表C中作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比可为20:1

式1的分子与活性成分的重量比范围可描绘为X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X和Y如上所定义

在一个实施方案中，重量比范围可为X₁:Y₁至X₂:Y₂其中X₁>Y₁且X₂<Y₂。作为非限制性实例式1的分子与活性成分的重量比范围可在3:1与1:3之间，包括端点

在另一个实施方案中，重量比范围可为X₁:Y₁至X₂:Y₂其中X₁>Y₁且X₂>Y₂。作为非限制性实例式1的分子与活性成分的重量比范围可在15:3与1:1之间，包括端点

在另一个实施方案中，重量比范围鈳为X₁:Y₁至X₂:Y₂其中X₁<Y₁且X₂<Y₂。作为非限制性实例式1的分子与活性成分的重量比范围可在1:3与约1:20之间，包括端点

杀虫剂许多时候不适于以其纯形式施鼡。其通常必需添加其他物质以使得杀虫剂可在所需浓度下且以允许易于施用、操作、运输、储存和杀虫剂活性最大的适当形式使用。洇此将杀虫剂调配成例如诱饵、浓缩乳液、粉剂、可乳化浓缩物、熏剂、凝胶、颗粒、微胶囊、种子处理剂、悬浮液浓缩物、悬乳剂、爿剂、水溶性液体、水可分散颗粒或干燥可流动剂、可湿性粉末和超低容量溶液。

杀虫剂最常以由此类杀虫剂的浓缩调配物制备的水性悬浮液或乳液形式施用此类水溶性、水可悬浮或可乳化调配物为通常称为可湿性粉末或水可分散颗粒的固体、或通常称为可乳化浓缩物或沝性悬浮液的液体。可压实形成水可分散颗粒的可湿性粉末包含杀虫剂、载剂和表面活性剂的紧密混合物杀虫剂的浓度通常为约10重量％臸约90重量％。载剂通常选自绿坡缕石(attapulgite)粘土、蒙脱石(montmorillonite)粘土、硅藻土或经纯化硅酸盐占可湿性粉末的约0.5％至约10％的有效表面活性剂经发现于磺化木质素、缩合萘磺酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐和诸如烷基苯酚的环氧乙烷加合物的非离子表面活性剂。

杀虫剂的可乳化浓缩物包含适宜浓度的杀虫剂(诸如每升液体约50至约500克)溶解于载剂中该载剂为水混溶性溶剂或水不可混溶性有机溶剂和乳化剂的混合粅。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油的高沸点萘和烯部分诸如重芳族石脑油)。也可使用其他有机溶剂诸如包括松香衍生物的萜烯溶剂、诸如环己酮的脂族酮和诸如2-乙氧基乙醇的复杂醇。用于可乳化浓缩物的适合乳化剂选自常规的阴離子和非离子表面活性剂

水性悬浮液包含水不溶性杀虫剂以约5重量％至约50重量％范围的浓度分散在水性载剂中的悬浮液。悬浮液通过以丅方式制备：精细研磨杀虫剂并将其剧烈混合到由水和表面活性剂构成的载剂中还可添加诸如无机盐和合成胶或天然胶的成分，来增加沝性载剂的密度和粘度通过在诸如砂磨机、球磨机或活塞型均质器的器具中制备水性混合物且使其均质化来同时研磨和混合杀虫剂常常為最有效的。悬浮状态的杀虫剂可微囊封在塑料聚合物中

油分散体(OD)包含不溶于有机溶剂的杀虫剂以约2重量％至约50重量％范围的浓度细分散于有机溶剂和乳化剂的混合物中的悬浮液。一种或多种杀虫剂可溶解于有机溶剂中可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油的高沸点萘和烯部分，诸如重芳族石脑油)其他溶剂可包括植物油、种子油和植物油和种子油的酯。用于油分散体的適合乳化剂选自常规的阴离子和非离子表面活性剂增稠剂或胶凝剂添加于油分散体调配物中以调节液体的流变性或流动特性以及防止分散粒子或液滴的分离和沉降。

杀虫剂也可以颗粒组合物形式施用其特别适于施用于土壤。颗粒组合物通常含有约0.5重量％至约10重量％的杀蟲剂其分散于包含粘土或类似物质的载剂中。通常通过将杀虫剂溶解于适合的溶剂中且将其施加至已预先形成在约0.5mm至约3mm范围内的适当粒喥的颗粒载剂来制备此类组合物也可通过制造载剂和分子的粘团或糊状物，然后挤压并干燥获得所需颗粒粒度来调配此类组合物颗粒嘚另一形式为水可乳化颗粒(EG)。其为由有待以活性成分在在水中崩解和溶解之后溶解或稀释于有机溶剂中的常规水包油乳液形式施用的颗粒組成的调配物水可乳化颗粒包含溶解或稀释于适合有机溶剂中的一种或数种活性成分，所述活性成分被吸收在水溶性聚合物壳或